Analysis of shared common genetic risk between amyotrophic lateral sclerosis and epilepsy

Schijven, D.; Stevelink, R.; Mccormack, M.; Wouter Van Rheenen,; Jurjen, J.L.; Bobby P, C.K.; Jan, H.V.; Shatunov, A.; Mclaughlin, R.L.; Van Der Spek, R.A.A.; Iacoangeli, A.; Kenna, K.P.; Van Eijk, K.R.; Ticozzi, N.; Rogelj, B.; Vrabec, K.; Ravnik-Glavač, M.; Koritnik, B.; Zidar, J.; Leonardis, L.; Leja Dolenc Grošelj,; Millecamps, S.; Salachas, F.; Meininger, V.; Mamede De Carvalho,; Pinto, S.; Gromicho, M.; Pronto-Laborinho, A.; Mora, J.S.; Rojas-García, R.; Polak, M.; Chandran, S.; Colville, S.; Swingler, R.; Morrison, K.E.; Shaw, P.J.; Hardy, J.; Orrell, R.W.; Pittman, A.; Sidle, K.; Fratta, P.; Malaspina, A.; Topp, S.; Petri, S.; Abdulla, S.; Drepper, C.; Sendtner, M.; Meyer, T.; Ophoff, R.A.; Staats, K.A.; Wiedau-Pazos, M.; Lomen-Hoerth, C.; Van Deerlin, V.M.; Trojanowski, J.Q.; Elman, L.; Mccluskey, L.; Nazli Basak, A.; Meitinger, T.; Lichtner, P.; Blagojevic-Radivojkov, M.; Andres, C.R.; Bensimon, G.; Landwehrmeyer, B.; Brice, A.; Payan, C.A.M.; Saker-Delye, S.; Dürr, A.; Wood, N.W.; Tittmann, L.; Lieb, W.; Franke, A.; Rietschel, M.; Cichon, S.; Nöthen, M.M.; Amouyel, P.; Tzourio, C.; Dartigues, J.; Uitterlinden, A.G.; Rivadeneira, F.; Estrada, K.; Hofman, A.; Curtis, C.; Van Der Kooi, A.J.; Weber, M.; Shaw, C.E.; Smith, B.N.; Sproviero, D.; Cereda, C.; Ceroni, M.; Diamanti, L.; Del Bo, R.; Corti, S.; Comi, G.P.; D'Alfonso, S.; Corrado, L.; Bertolin, C.; Sorarù, G.; Mazzini, L.; Pensato, V.; Gellera, C.; Tiloca, C.; Ratti, A.; Calvo, A.; Moglia, C.; Brunetti, M.; Arcuti, S.; Capozzo, R.; Zecca, C.; Lunetta, C.; Penco, S.; Riva, N.; Padovani, A.; Filosto, M.; Blair, I.; Nicholson, G.A.; Rowe, D.B.; Pamphlett, R.; Kiernan, M.C.; Grosskreutz, J.; Witte, O.W.; Steinbach, R.; Prell, T.; Stubendorff, B.; Kurth, I.; Hübner, C.A.; Nigel Leigh, P.; Casale, F.; Chio, A.; Beghi, E.; Pupillo, E.; Tortelli, R.; Logroscino, G.; Powell, J.; Ludolph, A.C.; Weishaupt, J.H.; Robberecht, W.; Philip Van Damme,; Brown, R.H.; Glass, J.D.; Landers, J.E.; Hardiman, O.; Andersen, P.M.; Corcia, P.; Vourc'H, P.; Silani, V.; Van Es, M.A.; Jeroen Pasterkamp, R.; Lewis, C.M.; Breen, G.; Al-Chalabi, A.; Van Den Berg, L.H.; Veldink, J.H.; Calini, D.; Fogh, I.; Ratti, A.; Silani, V.; Ticozzi, N.; Tiloca, C.; Castellotti, B.; Gellera, C.; Pensato, V.; Taroni, F.; Cereda, C.; Ceroni, M.; Gagliardi, S.; Comi, G.; Corti, S.; Roberto Del Bo,; Corrado, L.; D’Alfonso, S.; Mazzini, L.; Pegoraro, E.; Querin, G.; Sorarù, G.; Gerardi, F.; Rinaldi, F.; Maria Sofia Cotelli,; Chiveri, L.; Maria Cristina Guaita,; Perrone, P.; Comi, G.; Ferrarese, C.; Tremolizzo, L.; Delodovici, M.; Bono, G.; Cammarosano, S.; Canosa, A.; Cocito, D.; Lopiano, L.; Durelli, L.; Ferrero, B.; Bertolotto, A.; Mauro, A.; Pradotto, L.; Cantello, R.; Bersano, E.; Giobbe, D.; Gionco, M.; Leotta, D.; Appendino, L.; Cavallo, C.; Odddenino, E.; Geda, C.; Poglio, F.; Santimaria, P.; Massazza, U.; Villani, A.; Conti, R.; Pisano, F.; Palermo, M.; Vergnano, F.; Provera, P.; Maria Teresa Penza,; Aguggia, M.; Nicoletta Di Vito,; Meineri, P.; Pastore, I.; Ghiglione, P.; Seliak, D.; Launaro, N.; Astegiano, G.; Edo, B.; Isabella Laura Simone,; Zoccolella, S.; Zarrelli, M.; Apollo, F.; Camu, W.; Jean Sebastien Hulot,; Viallet, F.; Couratier, P.; Maltete, D.; Tranchant, C.; Vidailhet, M.; Abou-Khalil, B.; Auce, P.; Avbersek, A.; Bahlo, M.; David, J.B.; Bast, T.; Baum, L.; Albert, J.B.; Becker, F.; Berghuis, B.; Samuel, F.B.; Katja, E.B.; Jonathan, P.B.; Lawrence, C.B.; Russell, J.B.; Campbell, E.; Gregory, D.C.; Claudia, B.C.; Gianpiero, L.C.; Stacey, S.C.; Chinthapalli, K.; Alison, J.C.; Compston, A.; Coppola, A.; Cossette, P.; John, J.C.; Gerrit-Jan de Haan,; Peter De Jonghe,; Carolien G, F.D.K.; Delanty, N.; Depondt, C.; Devinsky, O.; Dennis, J.D.; Colin, P.D.; Christian, E.E.; Johan, G.E.; Thomas, N.F.; Feucht, M.; Francis, B.; Franke, A.; Jacqueline, A.F.; Freytag, S.; Gaus, V.; Eric, B.G.; Gieger, C.; Glauser, T.; Glynn, S.; David, B.G.; Gui, H.; Guo, Y.; Kevin, F.H.; Hakonarson, H.; Hallmann, K.; Haut, S.; Erin, L.H.; Helbig, I.; Hengsbach, C.; Hjalgrim, H.; Iacomino, M.; Ingason, A.; Michael, R.J.; Kälviäinen, R.; Kantanen, A.; Kasperavičiūte, D.; Dorothee Kasteleijn-Nolst Trenite,; Heidi, E.K.; Robert, C.K.; Bobby P, C.K.; Krause, R.; Krenn, M.; Wolfram, S.K.; Kuzniecky, R.; Kwan, P.; Lal, D.; Lau, Y.; Lehesjoki, A.; Lerche, H.; Leu, C.; Lieb, W.; Lindhout, D.; Warren, D.L.; Lopes-Cendes, I.; Daniel, H.L.; Malovini, A.; Anthony, G.M.; Mayer, T.; Mccormack, M.; James, L.M.; Mirza, N.; Moerzinger, M.; Rikke, S.M.; Anne, M.M.; Muhle, H.; Newton, M.; Ping-Wing, N.; Markus, M.N.; Nürnberg, P.; Terence, J.O.; Karen, L.O.; Palotie, A.; Pangilinan, F.; Peter, S.; Petrovski, S.; Poduri, A.; Privitera, M.; Radtke, R.; Rau, S.; Philipp, S.R.; Eva, M.R.; Rosenow, F.; Josemir, W.S.; Sander, T.; Scattergood, T.; Steven, C.S.; Christoph, J.S.; Ingrid, E.S.; Schmitz, B.; Schoch, S.; Pak, C.S.; Jerry, J.S.; Graeme, J.S.; Sanjay, M.S.; Slattery, L.; Smith, A.; David, F.S.; Michael, C.S.; Philip, E.S.; Anja C, M.S.; Speed, D.; Michael, R.S.; Bernhard, J.S.; Stephani, U.; Stevelink, R.; Strauch, K.; Striano, P.; Stroink, H.; Surges, R.; K Meng Tan,; Liu Lin Thio,; G Neil Thomas,; Todaro, M.; Tozzi, R.; Maria, S.V.; Eileen P, G.V.; Visscher, F.; Sarah Von Spiczak,; Nicole, M.W.; Yvonne, G.W.; Wei, Z.; Weisenberg, J.; Christopher, D.W.; Widdess-Walsh, P.; Wolff, M.; Wolking, S.; Yang, W.; Zara, F.; Zimprich, F.

doi:10.1016/J.NEUROBIOLAGING.2020.04.011

Because hyper-excitability has been shown to be a shared pathophysiological mechanism, we used the latest and largest genome-wide studies in amyotrophic lateral sclerosis (n = 36,052) and epilepsy (n = 38,349) to determine genetic overlap between these conditions. First, we showed no significant genetic correlation, also when binned on minor allele frequency. Second, we confirmed the absence of polygenic overlap using genomic risk score analysis. Finally, we did not identify pleiotropic variants in meta-analyses of the 2 diseases. Our findings indicate that amyotrophic lateral sclerosis and epilepsy do not share common genetic risk, showing that hyper-excitability in both disorders has distinct origins. [On behalf of the Project MinE ALS GWAS Consortium International League Against Epilepsy Consortium on Complex Epilepsies]

Analysis of shared common genetic risk between amyotrophic lateral sclerosis and epilepsy / D. Schijven, R. Stevelink, M. Mccormack, W. Van Rheenen, J. J Luykx, B.P. C Koeleman, J. H Veldink, A. Shatunov, R.L. Mclaughlin, R.A.A. Van Der Spek, A. Iacoangeli, K.P. Kenna, K.R. Van Eijk, N. Ticozzi, B. Rogelj, K. Vrabec, M. Ravnik-Glavač, B. Koritnik, J. Zidar, L. Leonardis, L. Dolenc Grošelj, S. Millecamps, F. Salachas, V. Meininger, M. De Carvalho, S. Pinto, M. Gromicho, A. Pronto-Laborinho, J.S. Mora, R. Rojas-García, M. Polak, S. Chandran, S. Colville, R. Swingler, K.E. Morrison, P.J. Shaw, J. Hardy, R.W. Orrell, A. Pittman, K. Sidle, P. Fratta, A. Malaspina, S. Topp, S. Petri, S. Abdulla, C. Drepper, M. Sendtner, T. Meyer, R.A. Ophoff, K.A. Staats, M. Wiedau-Pazos, C. Lomen-Hoerth, V.M. Van Deerlin, J.Q. Trojanowski, L. Elman, L. Mccluskey, A. Nazli Basak, T. Meitinger, P. Lichtner, M. Blagojevic-Radivojkov, C.R. Andres, G. Bensimon, B. Landwehrmeyer, A. Brice, C.A.M. Payan, S. Saker-Delye, A. Dürr, N.W. Wood, L. Tittmann, W. Lieb, A. Franke, M. Rietschel, S. Cichon, M.M. Nöthen, P. Amouyel, C. Tzourio, J. Dartigues, A.G. Uitterlinden, F. Rivadeneira, K. Estrada, A. Hofman, C. Curtis, A.J. Van Der Kooi, M. Weber, C.E. Shaw, B.N. Smith, D. Sproviero, C. Cereda, M. Ceroni, L. Diamanti, R. Del Bo, S. Corti, G.P. Comi, S. D'Alfonso, L. Corrado, C. Bertolin, G. Sorarù, L. Mazzini, V. Pensato, C. Gellera, C. Tiloca, A. Ratti, A. Calvo, C. Moglia, M. Brunetti, S. Arcuti, R. Capozzo, C. Zecca, C. Lunetta, S. Penco, N. Riva, A. Padovani, M. Filosto, I. Blair, G.A. Nicholson, D.B. Rowe, R. Pamphlett, M.C. Kiernan, J. Grosskreutz, O.W. Witte, R. Steinbach, T. Prell, B. Stubendorff, I. Kurth, C.A. Hübner, P. Nigel Leigh, F. Casale, A. Chio, E. Beghi, E. Pupillo, R. Tortelli, G. Logroscino, J. Powell, A.C. Ludolph, J.H. Weishaupt, W. Robberecht, P. Van Damme, R.H. Brown, J.D. Glass, J.E. Landers, O. Hardiman, P.M. Andersen, P. Corcia, P. Vourc'H, V. Silani, M.A. Van Es, R. Jeroen Pasterkamp, C.M. Lewis, G. Breen, A. Al-Chalabi, L.H. Van Den Berg, J.H. Veldink, D. Calini, I. Fogh, A. Ratti, V. Silani, N. Ticozzi, C. Tiloca, B. Castellotti, C. Gellera, V. Pensato, F. Taroni, C. Cereda, M. Ceroni, S. Gagliardi, G. Comi, S. Corti, R. Del Bo, L. Corrado, S. D’Alfonso, L. Mazzini, E. Pegoraro, G. Querin, G. Sorarù, F. Gerardi, F. Rinaldi, M. Sofia Cotelli, L. Chiveri, M. Cristina Guaita, P. Perrone, G. Comi, C. Ferrarese, L. Tremolizzo, M. Delodovici, G. Bono, S. Cammarosano, A. Canosa, D. Cocito, L. Lopiano, L. Durelli, B. Ferrero, A. Bertolotto, A. Mauro, L. Pradotto, R. Cantello, E. Bersano, D. Giobbe, M. Gionco, D. Leotta, L. Appendino, C. Cavallo, E. Odddenino, C. Geda, F. Poglio, P. Santimaria, U. Massazza, A. Villani, R. Conti, F. Pisano, M. Palermo, F. Vergnano, P. Provera, M. Teresa Penza, M. Aguggia, N. Di Vito, P. Meineri, I. Pastore, P. Ghiglione, D. Seliak, N. Launaro, G. Astegiano, B. Edo, I. Laura Simone, S. Zoccolella, M. Zarrelli, F. Apollo, W. Camu, J. Sebastien Hulot, F. Viallet, P. Couratier, D. Maltete, C. Tranchant, M. Vidailhet, B. Abou-Khalil, P. Auce, A. Avbersek, M. Bahlo, D. J Balding, T. Bast, L. Baum, A. J Becker, F. Becker, B. Berghuis, S. F Berkovic, K. E Boysen, J. P Bradfield, L. C Brody, R. J Buono, E. Campbell, G. D Cascino, C. B Catarino, G. L Cavalleri, S. S Cherny, K. Chinthapalli, A. J Coffey, A. Compston, A. Coppola, P. Cossette, J. J Craig, G. De Haan, P. De Jonghe, C.G. F De Kovel, N. Delanty, C. Depondt, O. Devinsky, D. J Dlugos, C. P Doherty, C. E Elger, J. G Eriksson, T. N Ferraro, M. Feucht, B. Francis, A. Franke, J. A French, S. Freytag, V. Gaus, E. B Geller, C. Gieger, T. Glauser, S. Glynn, D. B Goldstein, H. Gui, Y. Guo, K. F Haas, H. Hakonarson, K. Hallmann, S. Haut, E. L Heinzen, I. Helbig, C. Hengsbach, H. Hjalgrim, M. Iacomino, A. Ingason, M. R Johnson, R. Kälviäinen, A. Kantanen, D. Kasperavičiūte, D. Kasteleijn-Nolst Trenite, H. E Kirsch, R. C Knowlton, B.P. C Koeleman, R. Krause, M. Krenn, W. S Kunz, R. Kuzniecky, P. Kwan, D. Lal, Y. Lau, A. Lehesjoki, H. Lerche, C. Leu, W. Lieb, D. Lindhout, W. D Lo, I. Lopes-Cendes, D. H Lowenstein, A. Malovini, A. G Marson, T. Mayer, M. Mccormack, J. L Mills, N. Mirza, M. Moerzinger, R. S Møller, A. M Molloy, H. Muhle, M. Newton, P. Ng, M. M Nöthen, P. Nürnberg, T. J O’Brien, K. L Oliver, A. Palotie, F. Pangilinan, S. Peter, S. Petrovski, A. Poduri, M. Privitera, R. Radtke, S. Rau, P. S Reif, E. M Reinthaler, F. Rosenow, J. W Sander, T. Sander, T. Scattergood, S. C Schachter, C. J Schankin, I. E Scheffer, B. Schmitz, S. Schoch, P. C Sham, J. J Shih, G. J Sills, S. M Sisodiya, L. Slattery, A. Smith, D. F Smith, M. C Smith, P. E Smith, A.C. M Sonsma, D. Speed, M. R Sperling, B. J Steinhoff, U. Stephani, R. Stevelink, K. Strauch, P. Striano, H. Stroink, R. Surges, K. Meng Tan, L. Lin Thio, G. Neil Thomas, M. Todaro, R. Tozzi, M. S Vari, E.P. G Vining, F. Visscher, S. Von Spiczak, N. M Walley, Y. G Weber, Z. Wei, J. Weisenberg, C. D Whelan, P. Widdess-Walsh, M. Wolff, S. Wolking, W. Yang, F. Zara, F. Zimprich. - In: NEUROBIOLOGY OF AGING. - ISSN 1558-1497. - 92:(2020 Aug), pp. 153.e1-153.e5. [10.1016/J.NEUROBIOLAGING.2020.04.011]