Genetic and In Vitro Inhibition of PCSK9 and Calcific Aortic Valve Stenosis

Perrot, N.; Valerio, V.; Moschetta, D.; Boekholdt, S.M.; Dina, C.; Chen, H.Y.; Abner, E.; Martinsson, A.; Manikpurage, H.D.; Rigade, S.; Capoulade, R.; Mass, E.; Clavel, M.-.; Le Tourneau, T.; Messika-Zeitoun, D.; Wareham, N.J.; Engert, J.C.; Polvani, G.; Pibarot, P.; Esko, T.; Smith, J.G.; Mathieu, P.; Thanassoulis, G.; Schott, J.-.; Bosse, Y.; Camera, M.; Theriault, S.; Poggio, P.; Arsenault, B.J.

doi:10.1016/j.jacbts.2020.05.004

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The authors investigated whether PCSK9 inhibition could represent a therapeutic strategy in calcific aortic valve stenosis (CAVS). A meta-analysis of 10 studies was performed to determine the impact of the PCSK9 R46L variant on CAVS, and the authors found that CAVS was less prevalent in carriers of this variant (odds ratio: 0.80 [95% confidence interval: 0.70 to 0.91]; p = 0.0011) compared with noncarriers. PCSK9 expression was higher in the aortic valves of patients CAVS compared with control patients. In human valve interstitials cells submitted to a pro-osteogenic medium, PCSK9 levels increased and a PCSK9 neutralizing antibody significantly reduced calcium accumulation.

Genetic and In Vitro Inhibition of PCSK9 and Calcific Aortic Valve Stenosis / N. Perrot, V. Valerio, D. Moschetta, S.M. Boekholdt, C. Dina, H.Y. Chen, E. Abner, A. Martinsson, H.D. Manikpurage, S. Rigade, R. Capoulade, E. Mass, M.-. Clavel, T. Le Tourneau, D. Messika-Zeitoun, N.J. Wareham, J.C. Engert, G. Polvani, P. Pibarot, T. Esko, J.G. Smith, P. Mathieu, G. Thanassoulis, J.-. Schott, Y. Bosse, M. Camera, S. Theriault, P. Poggio, B.J. Arsenault. - In: JACC. BASIC TO TRANSLATIONAL SCIENCE. - ISSN 2452-302X. - 5:7(2020 Jul), pp. 649-661.

Titolo:	Genetic and In Vitro Inhibition of PCSK9 and Calcific Aortic Valve Stenosis
Autori:	Perrot N. (Corresponding) Valerio V. MOSCHETTA, DONATO Boekholdt S. M. Dina C. Chen H. Y. Abner E. Martinsson A. Manikpurage H. D. Rigade S. Capoulade R. Mass E. Clavel M. -A. Le Tourneau T. Messika-Zeitoun D. Wareham N. J. Engert J. C. POLVANI, GIANLUCA Pibarot P. Esko T. Smith J. G. Mathieu P. Thanassoulis G. Schott J. -J. Bosse Y. CAMERA, MARINA Theriault S. Poggio P. (Corresponding) Arsenault B. J. mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Parole Chiave:	aortic valve interstitial cell; apolipoprotein B; calcific aortic valve stenosis; LDL cholesterol; lipoprotein(a); proprotein convertase subtilisin/kexin type 9
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore BIO/14 - Farmacologia
Data di pubblicazione:	lug-2020
Rivista:	JACC. BASIC TO TRANSLATIONAL SCIENCE
Tipologia:	Article (author)
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1016/j.jacbts.2020.05.004
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

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http://hdl.handle.net/2434/758040

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