Identification of Isoform 2 Acid-Sensing Ion Channel Inhibitors as Tool Compounds for Target Validation Studies in CNS

Bencheva, L.I.; De Matteo, M.; Ferrante, L.; Ferrara, M.; Prandi, A.; Randazzo, P.; Ronzoni, S.; Sinisi, R.; Seneci, P.; Summa, V.; Gallo, M.; Veneziano, M.; Cellucci, A.; Mazzocchi, N.; Menegon, A.; Di Fabio, R.

doi:10.1021/acsmedchemlett.8b00591

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Acid-sensing ion channels (ASICs) are a family of ion channels permeable to cations and largely responsible for the onset of acid-evoked ion currents both in neurons and in different types of cancer cells, thus representing a potential target for drug discovery. Owing to the limited attention ASIC2 has received so far, an exploratory program was initiated to identify ASIC2 inhibitors using diminazene, a known pan-ASIC inhibitor, as a chemical starting point for structural elaboration. The performed exploration enabled the identification of a novel series of ASIC2 inhibitors. In particular, compound 2u is a brain penetrant ASIC2 inhibitor endowed with an optimal pharmacokinetic profile. This compound may represent a useful tool to validate in animal models in vivo the role of ASIC2 in different neurodegenerative central nervous system pathologies.

Identification of Isoform 2 Acid-Sensing Ion Channel Inhibitors as Tool Compounds for Target Validation Studies in CNS / L.I. Bencheva, M. De Matteo, L. Ferrante, M. Ferrara, A. Prandi, P. Randazzo, S. Ronzoni, R. Sinisi, P. Seneci, V. Summa, M. Gallo, M. Veneziano, A. Cellucci, N. Mazzocchi, A. Menegon, R. Di Fabio. - In: ACS MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS. - ISSN 1948-5875. - 10:4(2019 Feb), pp. 627-632.

Titolo:	Identification of Isoform 2 Acid-Sensing Ion Channel Inhibitors as Tool Compounds for Target Validation Studies in CNS
Autori:	Bencheva, Leda Ivanova DE MATTEO, MARILENIA FERRANTE, LUCA Ferrara, Marco PRANDI, ADOLFO Randazzo, Pietro Ronzoni, Silvano Sinisi, Roberta SENECI, PIERFAUSTO Summa, Vincenzo Gallo, Mariana Veneziano, Maria Cellucci, Antonella MAZZOCCHI, NAUSICAA Menegon, Andrea Di Fabio, Romano mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Parole Chiave:	ASICs; ion channels; drug discovery; CNS; PNS; cancer
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore CHIM/08 - Chimica Farmaceutica Settore CHIM/06 - Chimica Organica Settore MED/26 - Neurologia
Data di pubblicazione:	feb-2019
Rivista:	ACS MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
Tipologia:	Article (author)
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1021/acsmedchemlett.8b00591
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

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