Patent development of new modulators of GPR17, a key receptor in remyelinating processes

Nonostante progressi significativi nella terapia della sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR), attualmente non esistono terapie efficaci per le forme progressive della malattia (SMP). In particolare, i farmaci immunomodulanti efficaci nella SMRR non sono attivi nelle persone con SMP, per la quale sono attualmente ritenuti più adeguati approcci mirati alla ri-mielinizzazione. A tal proposito, l’International Progressive MS Alliance (ProgressiveMSAlliance.org) ha identificato la validazione di nuovi bersagli terapeutici come uno dei settori-chiave su cui concentrare la ricerca per accelerare lo sviluppo di nuove terapie per SMP. Nostri studi precedenti hanno riconosciuto il recettore di membrana GPR17 come attore cruciale nella transizione di precursori oligodendrogliali (OPC) a cellule mature mielinizzanti. Con questo progetto speciale stiamo sviluppando un brevetto dedicato a 3 nuove famiglie chimiche di composti in grado di attivare in maniera potente GPR17 e di indurre maturazione degli OPC e, quindi, rimielinizzazione. In questo secondo anno, abbiamo prodotto dati sperimentali utili alla nazionalizzazione del brevetto in 6 paesi: Unione Europea, Stati Uniti, Cina, Israele, Giappone and Corea. Alcuni dei composti appartenenti a queste famiglie si sono mostrati molto attivi non soltanto su saggi diretti a misurare l’attivazione di GPR17, ma anche in modelli di co-coltura neuroni-OPC, modello di riferimento per lo studio della mielinizzazione in vitro. Su queste molecole abbiamo raccolto dati farmacocinetici in vivo per selezionare la molecola più promettente da saggiare in un modello sperimentale di sclerosi multipla. In questo modello una delle molecole selezionate si è dimostrata in grado di modificare l'evoluzione della malattia, ritardandone l'insorgenza.