Valutazione in vitro ed in vivo di un sistema orale ad unità multiple per il rilascio pulsante di farmaci

L'allestimento di un sistema orale di tipo erodibile per il rilascio pulsante di farmaci in forma ad unità multiple comporta problemi legati agli elevati quantitativi di polimero da applicare per ottenere fasi di latenza di congrua durata. Lo spessore del risultante rivestimento funzionale, infatti, sarebbe difficilmente compatibile con i requisiti dimensionali di queste forme di dosaggio. Pertanto, è stato recentemente proposto un sistema con design alternativo basato sulla presenza di un film polimerico esterno, insolubile ma sufficientemente flessibile e permeabile, che rallenti la penetrazione dell'acqua nel sottostante rivestimento idrofilo/rigonfiante migliorandone l'efficienza nel differire il rilascio del farmaco dal nucleo. Film composti da Eudragit®NE e contenenti Explotab®V17 (20% p/p sul polimero secco) quale agente canalizzante, applicati per spray-coating acquoso allo spessore di 30 µm su minicompresse precedentemente rivestite con idrossipropil metilcellulosa (HPMC, 250 µm), sono stati dimostrati fornire la performance desiderata in vitro. Sulla base di queste premesse, scopo del presente lavoro è stata una più ampia ed approfondita valutazione di tale formulazione, in particolare in termini di stabilità fisica durante due anni di conservazione a temperatura ed umidità ambiente e, preliminarmente, di prestazione in vivo su 3 volontari in condizioni di digiuno. I risultati ottenuti hanno mostrato che il sistema si mantiene in grado di impartire una fase di latenza di durata circa quadruplicata rispetto a quello di riferimento provvisto di rivestimento singolo in HPMC, e di dare luogo, successivamente alla stessa, ad un rapido rilascio dell'attivo. Infine, i profili di concentrazione salivare determinati dopo somministrazione di prototipi contenenti paracetamolo come farmaco modello hanno indicato la possibilità di ottenere dalla formulazione proposta un rilascio ritardato di un periodo di tempo potenzialmente adeguato ad applicazioni cronoterapiche o di colon delivery.