Synthesis and biological evaluation (in Vitro and in Vivo) of cyclic arginine-glycine-aspartate (RGD) peptidomimetic-paclitaxel conjugates targeting integrin αvβ3

Colombo, R.; Mingozzi, M.; Belvisi, L.; Arosio, D.; Piarulli, U.; Carenini, N.; Perego, P.; Zaffaroni, N.; De Cesare, M.; Castiglioni, V.; Scanziani, E.; Gennari, C.

doi:10.1021/jm301058f

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A small library of integrin ligand paclitaxel conjugates 10-13 was synthesized with the aim of using the tumor-homing cyclo[DKP-RGD] peptidomimetics for site-directed delivery of the cytotoxic drug. All the paclitaxel-RGD constructs 10-13 inhibited biotinylated vitronectin binding to the purified alpha(v)beta(3) integrin receptor at low nanomolar concentration and showed in vitro cytotoxic activity against a panel of human tumor cell lines similar to that of paclitaxel. Among the cell lines, the cisplatin-resistant IGROV-1/Pt1 cells expressed high levels of integrin alpha(v)beta(3), making them attractive to be tested in in vivo models. cyclo[DKP-f3-RGD]-PTX 11 displayed sufficient stability in physiological solution and in both human and murine plasma to be a good candidate for in vivo testing. In tumor-targeting experiments against the IGROV-1/Pt1 human ovarian carcinoma xenotransplanted in nude mice, compound 11 exhibited a superior activity compared with paclitaxel, despite the lower (about half) molar dosage used.

Synthesis and biological evaluation (in Vitro and in Vivo) of cyclic arginine-glycine-aspartate (RGD) peptidomimetic-paclitaxel conjugates targeting integrin αvβ3 / R. Colombo, M. Mingozzi, L. Belvisi, D. Arosio, U. Piarulli, N. Carenini, P. Perego, N. Zaffaroni, M. De Cesare, V. Castiglioni, E. Scanziani, C. Gennari. - In: JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. - ISSN 0022-2623. - 55:23(2012), pp. 10460-10474.

Titolo:	Synthesis and biological evaluation (in Vitro and in Vivo) of cyclic arginine-glycine-aspartate (RGD) peptidomimetic-paclitaxel conjugates targeting integrin αvβ3
Autori:	COLOMBO, RAFFAELE (Primo) MINGOZZI, MICHELE (Secondo) BELVISI, LAURA D. Arosio U. Piarulli N. Carenini P. Perego N. Zaffaroni M. De Cesare CASTIGLIONI, VITTORIA SCANZIANI, EUGENIO (Penultimo) GENNARI, CESARE MARIO ARTURO (Ultimo) mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Parole Chiave:	integrin antagonists; drug-delivery; enantioselective synthesis; mitotic catastrophe; tumor angiogenesis; divalent peptide; mouse model; design; cancer; inhibitors
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore CHIM/06 - Chimica Organica Settore CHIM/08 - Chimica Farmaceutica Settore BIO/14 - Farmacologia
Data di pubblicazione:	2012
Rivista:	JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
Tipologia:	Article (author)
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1021/jm301058f
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

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JMedChem_2012_10460-10474.pdf	Articolo principale	Publisher's version/PDF		Administrator Richiedi una copia

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