Dimeric Smac mimetics/IAP inhibitors as in vivo-active pro-apoptotic agents. Part II : Structural and biological characterization

Lecis, D.; Mastrangelo, E.; Belvisi, L.; Bolognesi, M.; Civera, M.; Cossu, F.; De Cesare, M.; Delia, D.; Drago, C.; Manenti, G.; Manzoni, L.; Milani, M.; Moroni, E.; Perego, P.; Potenza, D.; Rizzo, V.; Scavullo, C.; Scolastico, C.; Servida, F.; Vasile, F.; Seneci, P.

doi:10.1016/j.bmc.2012.09.041

IRIS Institutional Research Information System - AIR Archivio Istituzionale della Ricerca

IRIS è il sistema di gestione integrata dei dati della ricerca (persone, progetti, pubblicazioni, attività) adottato dall'Università degli Studi di Milano.

AIR nasce in UNIMI nel 2006 con lo scopo di raccogliere, documentare e conservare le informazioni sulla produzione scientifica dell'Università degli Studi di Milano e costituisce di fatto l'Anagrafe della ricerca dell'Ateneo.

Novel pro-apoptotic, homodimeric and heterodimeric Smac mimetics/IAPs inhibitors connected through head-head (8), tail-tail (9) or head-tail linkers (10), were biologically and structurally characterized. In vitro characterization (binding to BIR3 and linker-BIR2-BIR3 domains from XIAP and cIAP1, cytotoxicity assays) identified early leads from each dimer family. Computational models and structural studies (crystallography, NMR, gel filtration) partially rationalized the observed properties for each dimer class. Tail-tail dimer 9a was shown to be active in a breast and in an ovary tumor model, highlighting the potential of dimeric Smac mimetics/IAP inhibitors based on the N-AVPI-like 4-substituted 1-aza-2-oxobicyclo[5.3.0]decane scaffold as potential antineoplastic agents.

Dimeric Smac mimetics/IAP inhibitors as in vivo-active pro-apoptotic agents. Part II : Structural and biological characterization / D. Lecis, E. Mastrangelo, L. Belvisi, M. Bolognesi, M. Civera, F. Cossu, M. De Cesare, D. Delia, C. Drago, G. Manenti, L. Manzoni, M. Milani, E. Moroni, P. Perego, D. Potenza, V. Rizzo, C. Scavullo, C. Scolastico, F. Servida, F. Vasile, P. Seneci. - In: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY. - ISSN 0968-0896. - 20:22(2012), pp. 6709-6723.

Titolo:	Dimeric Smac mimetics/IAP inhibitors as in vivo-active pro-apoptotic agents. Part II : Structural and biological characterization
Autori:	D. Lecis MASTRANGELO, ELOISE (Secondo) BELVISI, LAURA BOLOGNESI, MARTINO CIVERA, MONICA COSSU, FEDERICA M. De Cesare D. Delia C. Drago G. Manenti L. Manzoni M. Milani MORONI, ELISABETTA MARIA P. Perego POTENZA, DONATELLA V. Rizzo C. Scavullo C. Scolastico F. Servida VASILE, FRANCESCA (Penultimo) SENECI, PIERFAUSTO (Ultimo) mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Parole Chiave:	apoptosis; IAP inhibitors; in vitro profiling; in vivo testing; Smac mimetics; structural studies
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore CHIM/06 - Chimica Organica
Data di pubblicazione:	2012
Rivista:	BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
Tipologia:	Article (author)
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2012.09.041
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

File in questo prodotto:

File	Descrizione	Tipologia	Licenza
BMC2012seneci6709.pdf		Publisher's version/PDF		Administrator Richiedi una copia

Pubblicazioni consigliate

Servizio non disponibile. Riprovare più tardi.

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento:
http://hdl.handle.net/2434/211034

Citazioni

I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.