Gli ellagitannini di Punica granatum antagonizzano la risposta immune innata nella malaria

Il pericarpo del frutto immaturo di Punica granatum (P.g.) L. è usato in una formulazione per la terapia e la profilassi malarica in Orissa, una regione dell’India. La malaria cerebrale è una complicanza grave dovuta alla citoaderenza di Plasmodium falciparum ai vasi cerebrali e all’eccesso di risposta infiammatoria, associata ad una sovraproduzione di mediatori tra cui metalloproteasi-9 (MMP-9) e TNF. Studi recenti hanno dimostrato l’attività antiplasmodio di P.g. in vitro [1]. Lo scopo del presente studio è stato di esplorare se oltre all’effetto antimalarico, P.g. potesse modulare la risposta immune dell’ospite. A tal fine si è preparata una frazione arricchita in tannini (P.g.-FRT) dall’estratto metanolico del pericarpo. L’espressione genica e la secrezione di MMP-9 sono state valutate in cellule THP-1 stimolate con il pigmento malarico (emozoina, 6 µg/ml). Per valutare se i meccanismi molecolari alla base dell’effetto coinvolgessero il fattore nucleare di trascrizione NF-kB, abbiamo valutato l’effetto delle molecole sul promotore di NF-kB in seguito a stimolo con emozoina. I saggi sono stati condotti su P.g.-FRT e sui costituenti principali della frazione: acido ellagico e punicalagina. Inoltre, è stato valutato anche l’effetto delle urolitine, i metaboliti intestinali degli ellagitannini. P.g.-FRT (50 e 100 µg/ml) inibisce la secrezione di MMP-9 indotta da emozoina rispettivamente del 78% e 95%; l’effetto osservato è ascrivibile alla presenza di punicalagina e acido ellagico poichè tali sostanze riducono la secrezione dell’enzima rispettivamente del 79% e 66% a 10 µM. L’effetto osservato sulla secrezione di MMP-9 sembra essere dovuto ad una diminuzione dell’espressione genica in quanto FRT e i composti puri, alle medesime concentrazioni, diminuiscono i livelli di mRNA di MMP-9 e inibiscono l’attività del promotore di MMP-9. Anche le urolitine (25 µM) inibiscono l’espressione e la secrezione di MMP-9. FRT, acido ellagico e punicalagina riducono l’attività del promotore di NF-kB, suggerendo un coinvolgimento di questo fattore di trascrizione nei meccanismi alla base dell’attività biologica osservata. Gli effetti benefici del pericarpo di P.g. nel trattamento della malaria sono quindi in relazione sia all’attività diretta sul parassita sia all’inibizione di uno dei meccanismi pro-infiammatori coinvolti nell’insorgenza della malaria cerebrale. Riferimenti [1] M. Dell’Agli, G.V. Galli, Y. Corbett, D. Taramelli, L. Lucantoni, A. Habluetzel, O. Maschi, D. Caruso, S. Giavarini, S. Romeo, D. Bhattacharya, E. Bosisio Journal of Ethnopharmacology, 2009, 125, pag. 279