Effectiveness of dolutegravir-based vs boosted darunavir-based first-line 3-drug regimens in people with HIV with advanced dimalsease: a trial emulation

Gagliardini, R.; Giacomelli, A.; Mussini, C.; Cole, S.R.; Edwards, J.K.; Pinnetti, C.; Raimondi, A.; Antinori, S.; Nozza, S.; Mazzotta, V.; Marchetti, G.C.; Caputo, S.L.; Tavelli, A.; Monforte, A.D.; Antinori, A.; Cozzi-Lepri, A.; D'Arminio Monforte, A.; Antinori, A.; Antinori, S.; Castagna, A.; Cauda, R.; Di Perri, G.; Girardi, E.; Iardino, R.; Lazzarin, A.; Marchetti, G.; Mussini, C.; Quiros-Roldan, E.; Sarmati, L.; Suligoi, B.; Von Schloesser, F.; Viale, P.; Ceccherini-Silberstein, F.; Cingolani, A.; Cozzi-Lepri, A.; Di Biagio, A.; Gori, A.; Lo Caputo, S.; Marchetti, G.; Maggiolo, F.; Puoti, M.; Perno, C.; Torti, C.; Bandera, A.; Bonora, S.; Calcagno, A.; Canetti, D.; Cervo, A.; Cinque, P.; Gagliardini, R.; Giacomelli, A.; Gianotti, N.; Guaraldi, G.; Lanini, S.; Lapadula, G.; Lichtner, M.; Lai, A.; Madeddu, G.; Malagnino, V.; Mondi, A.; Mazzotta, V.; Nozza, S.; Piconi, S.; Pinnetti, C.; Roldan, E.Q.; Rossotti, R.; Rusconi, S.; Santoro, M.; Saracino, A.; Spagnuolo, V.; Squillace, N.; Svicher, V.; Taramasso, L.; Vergori, A.; De Benedittis, S.; Fanti, I.; Giotta, M.; Marelli, C.; Rodano', A.; Tavelli, A.; Cernuschi, M.; Cosmaro, L.; Perziano, A.; Calvino, V.; Russo, D.; Farinella, M.; Policek, N.; Negro, V.D.; Augello, M.; Carrara, S.; Graziano, S.; Prota, G.; Truffa, S.; Vincenti, D.; Rovito, R.; Sgarlata, M.; Giacometti, I.A.; Costantini, A.; Barocci, V.; Santoro, C.; Milano, E.; Comi, L.; Suardi, C.; Badia, L.; Cretella, S.; Erne, E.; Pieri, A.; Focà, E.; Menzaghi, B.; Abeli, C.; Chessa, L.; Pes, F.; Maggi, P.; Alessio, L.; Nunnari, G.; Celesia, B.; Vecchiet, J.; Falasca, K.; Pan, A.; Dal Zoppo, S.; Segala, D.; Bartalesi, F.; Costa, C.; Ferrara, S.; Bassetti, M.; Pontali, E.; Blanchi, S.; Bobbio, N.; Borgo, C.D.; Marocco, R.; Mancarella, G.; Molteni, C.; Canavesi, G.; Pellicanò, G.; Rizzardini, G.; Bono, V.; Cossu, M.; Lolatto, R.; Moioli, M.; Pezzati, L.; Diotallevi, S.; Tincati, C.; Menozzi, M.; Bonfanti, P.; Sangiovanni, V.; Gentile, I.; Esposito, V.; Coppola, N.; Fusco, F.; Di Filippo, G.; Rizzo, V.; Sangiovanni, N.; Martini, S.; Cattelan, A.; Leoni, D.; Cascio, A.; Trizzino, M.; Francisci, D.; Schiaroli, E.; Parruti, G.; Sozio, F.; Messeri, D.; Bonelli, S.; Lazzaretti, C.; Corsini, R.; Mastroianni, C.; Latini, A.; Mastrorosa, I.; Lamonica, S.; Capozzi, M.; Camici, M.; Mezzaroma, I.; Capparuccia, M.R.; Iaiani, G.; Stingone, C.; Gianserra, L.; Paulicelli, J.; Plazzi, M.; D'Ettore, G.; Fusto, M.; Coledan, I.; De Vito, A.; Fabbiani, M.; Montagnani, F.; Franco, A.; Del Vecchio, R.F.; Di Giuli, C.; Orofino, G.; Calleri, G.; Accardo, G.; Tascini, C.; Londero, A.; Battagin, G.; Nicolè, S.; Starnini, G.; Dell'Isola, S.

doi:10.1016/j.ijid.2025.107883

Background: No randomized comparisons exist between dolutegravir (DTG) and boosted-darunavir (DRV/b) for people initiating treatment with advanced HIV. Methods: ART-naïve people with HIV (PWH) with CD4 <200 cells/mm3 or AIDS who started a first-line three-drug regimen with DTG or DRV/b were included. The primary outcome was a composite endpoint of newly diagnosed AIDS, serious non-AIDS events (SNAE), death, virological failure (VF) or discontinuation of the anchor drug due to failure or toxicity. A marginal structural Cox regression model was used to estimate the effect of starting DTG vs DRV/b-based regimens. Results: A total of 1,323 advanced ART-naïve PWH were included, 895 starting DTG and 428 DRV/b. The unweighted risks of the composite endpoint by 48 months were 21.1% (95% CI: 18.1;24.1%) for DTG versus 37.9% (95% CI: 32.7;43.2%) for DRV/b (p<0.001). First-line treatment with DTG showed a lower risk of experiencing the composite endpoint than DRV/b (wHR of DTG vs DRV/b 0.47, 95% CI: 0.35;0.64, p<0.001). Conclusion: Under the stated assumptions, this analysis indicates that in ART-naïve PWH with advanced disease, ART initiation with DTG vs. DRV/b-based regimens leads to a 50% reduction in the risk of AIDS/SNAE/death/VF/discontinuation. This observed difference is partly explained by discontinuation of the anchor drug.

Effectiveness of dolutegravir-based vs boosted darunavir-based first-line 3-drug regimens in people with HIV with advanced dimalsease: a trial emulation / R. Gagliardini, A. Giacomelli, C. Mussini, S.R. Cole, J.K. Edwards, C. Pinnetti, A. Raimondi, S. Antinori, S. Nozza, V. Mazzotta, G.C. Marchetti, S.L. Caputo, A. Tavelli, A.D. Monforte, A. Antinori, A. Cozzi-Lepri, A. D'Arminio Monforte, A. Antinori, S. Antinori, A. Castagna, R. Cauda, G. Di Perri, E. Girardi, R. Iardino, A. Lazzarin, G. Marchetti, C. Mussini, E. Quiros-Roldan, L. Sarmati, B. Suligoi, F. Von Schloesser, P. Viale, F. Ceccherini-Silberstein, A. Cingolani, A. Cozzi-Lepri, A. Di Biagio, A. Gori, S. Lo Caputo, G. Marchetti, F. Maggiolo, M. Puoti, C. Perno, C. Torti, A. Bandera, S. Bonora, A. Calcagno, D. Canetti, A. Cervo, P. Cinque, R. Gagliardini, A. Giacomelli, N. Gianotti, G. Guaraldi, S. Lanini, G. Lapadula, M. Lichtner, A. Lai, G. Madeddu, V. Malagnino, A. Mondi, V. Mazzotta, S. Nozza, S. Piconi, C. Pinnetti, E.Q. Roldan, R. Rossotti, S. Rusconi, M. Santoro, A. Saracino, V. Spagnuolo, N. Squillace, V. Svicher, L. Taramasso, A. Vergori, S. De Benedittis, I. Fanti, M. Giotta, C. Marelli, A. Rodano', A. Tavelli, M. Cernuschi, L. Cosmaro, A. Perziano, V. Calvino, D. Russo, M. Farinella, N. Policek, V.D. Negro, M. Augello, S. Carrara, S. Graziano, G. Prota, S. Truffa, D. Vincenti, R. Rovito, M. Sgarlata, I.A. Giacometti, A. Costantini, V. Barocci, C. Santoro, E. Milano, L. Comi, C. Suardi, L. Badia, S. Cretella, E. Erne, A. Pieri, E. Focà, B. Menzaghi, C. Abeli, L. Chessa, F. Pes, P. Maggi, L. Alessio, G. Nunnari, B. Celesia, J. Vecchiet, K. Falasca, A. Pan, S. Dal Zoppo, D. Segala, F. Bartalesi, C. Costa, S. Ferrara, M. Bassetti, E. Pontali, S. Blanchi, N. Bobbio, C.D. Borgo, R. Marocco, G. Mancarella, C. Molteni, G. Canavesi, G. Pellicanò, G. Rizzardini, V. Bono, M. Cossu, R. Lolatto, M. Moioli, L. Pezzati, S. Diotallevi, C. Tincati, M. Menozzi, P. Bonfanti, V. Sangiovanni, I. Gentile, V. Esposito, N. Coppola, F. Fusco, G. Di Filippo, V. Rizzo, N. Sangiovanni, S. Martini, A. Cattelan, D. Leoni, A. Cascio, M. Trizzino, D. Francisci, E. Schiaroli, G. Parruti, F. Sozio, D. Messeri, S. Bonelli, C. Lazzaretti, R. Corsini, C. Mastroianni, A. Latini, I. Mastrorosa, S. Lamonica, M. Capozzi, M. Camici, I. Mezzaroma, M.R. Capparuccia, G. Iaiani, C. Stingone, L. Gianserra, J. Paulicelli, M. Plazzi, G. D'Ettore, M. Fusto, I. Coledan, A. De Vito, M. Fabbiani, F. Montagnani, A. Franco, R.F. Del Vecchio, C. Di Giuli, G. Orofino, G. Calleri, G. Accardo, C. Tascini, A. Londero, G. Battagin, S. Nicolè, G. Starnini, S. Dell'Isola. - In: INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES. - ISSN 1201-9712. - 155:(2025 Mar 13), pp. 107883.1-107883.9. [10.1016/j.ijid.2025.107883]