Impiego di biocatalizzatori per trasformazioni selettive nella sintesi di molecole farmacologicamente attive

Nel corso della sintesi di composti farmacologicamente attivi che presentano strutture polifunzionali e contengono uno o più centri stereogenici sono richieste trasformazioni chemoselettive, regioselettive, stereoselettive realizzabili attraverso l’impiego di biocatalizzatori (enzimi purificati o microrganismi). Scopo del nostro lavoro è stato l’ottenimento di alcuni principi farmacologicamente attivi con metodi biocatalitici che avrebbero potuto apportare miglioramenti, rispetto alle preparazioni già note, in termini di rese e di semplificazione della via di sintesi. Con l’utilizzo della lipasi da Pseudomonas fluorescens sono stati ottenuti i sintoni enantiomericamente puri per l’ottenimento dell’(R) e (S)-argatroban, un antitrombotico sintetico. L’utilizzo del microorganismo Saccharomyces cerevisiae ha consentito la preparazione del sintone otticamente puro per ottenere sia l’(S)-pramipexolo (Mirapex), un ammino tetraidrobenzotiazolo di origine sintetica utilizzato nel trattamento del morbo di Parkinson, sia l’(R)-pramipexolo (Dexpramipexolo), attualmente in fase di studio per il trattamento della SLA (Sclerosi Laterale Amiotrofica). Attraverso una trasformazione regioselettiva, catalizzata dalla proteasi Alcalase CLEA, è stato possibile preparare la capecitabina (Xeloda), un antitumorale a struttura nucleosidica.