BACKGROUND: Thrombin potently activates platelets through the protease-activated receptor PAR-1. Vorapaxar is a novel antiplatelet agent that selectively inhibits the cellular actions of thrombin through antagonism of PAR-1. METHODS: We randomly assigned 26,449 patients who had a history of myocardial infarction, ischemic stroke, or peripheral arterial disease to receive vorapaxar (2.5 mg daily) or matching placebo and followed them for a median of 30 months. The primary efficacy end point was the composite of death from cardiovascular causes, myocardial infarction, or stroke. After 2 years, the data and safety monitoring board recommended discontinuation of the study treatment in patients with a history of stroke owing to the risk of intracranial hemorrhage. RESULTS:At 3 years, the primary end point had occurred in 1028 patients (9.3%) in the vorapaxar group and in 1176 patients (10.5%) in the placebo group (hazard ratio for the vorapaxar group, 0.87; 95% confidence interval [CI], 0.80 to 0.94; P<0.001). Cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, or recurrent ischemia leading to revascularization occurred in 1259 patients (11.2%) in the vorapaxar group and 1417 patients (12.4%) in the placebo group (hazard ratio, 0.88; 95% CI, 0.82 to 0.95; P = 0.001). Moderate or severe bleeding occurred in 4.2% of patients who received vorapaxar and 2.5% of those who received placebo (hazard ratio, 1.66; 95% CI, 1.43 to 1.93; P<0.001). There was an increase in the rate of intracranial hemorrhage in the vorapaxar group (1.0%, vs. 0.5% in the placebo group; P<0.001). CONCLUSIONS:Inhibition of PAR-1 with vorapaxar reduced the risk of cardiovascular death or ischemic events in patients with stable atherosclerosis who were receiving standard therapy. However, it increased the risk of moderate or severe bleeding, including intracranial hemorrhage.

Vorapaxar in the Secondary Prevention of Atherothrombotic Events / D.A. Morrow, E. Braunwald, M.P. Bonaca, S.F. Ameriso, A.J. Dalby, M.P. Fish, K.A.A. Fox, L.J. Lipka, X. Liu, J.C. Nicolau, A.J.O. Ophuis, E. Paolasso, B.M. Scirica, J. Spinar, P. Theroux, S.D. Wiviott, J. Strony, S.A. Murphy, C.H. McCabe, S. Morin, J. Lamp, E. Gershman, N. Deenadayalu, A. Skene, K. Hill, L. Bennett, F. Plat, G. Berman, A. Kilian, W. He, P. Aylward, J.P. Bassand, A. Betriu, H. Bounameaux, R. Corbalan, M. Creager, G. De Ferrari, M. Dellborg, C.H. Diehm, R. Dietz, S. Goto, P. Grande, G. Hankey, D. Isaza, P. Jensen, R. Kiss, B. Lewis, P. Merlini, D. Moliterno, J. Morais, M. Nieminen, D. Nilsen, J. Olin, T.O. Ophuis, M. Pichler, Y. Shinohara, P. Teal, M. Tendera, L. Thomassen, F. Van de Werf, H. White, R. Wilcox, M. Alberts, H. Diener, J. Mohr, M. Welch, E. Awtry, C. Berger, A. Desai, E. Gelfand, C. Ho, D. Leeman, M. Link, A. Norden, A. Pande, N. Rost, R. Ruberg, S. Silverman, A. Singhal, J. Vita, R.L. Frye, K.R. Bailey, J. Easton, J. Hochman, P.G. Steg, F. Verheught, K. Lee, D.O. Mauro, A. Centurion, O. Carlevaro, E. Cardozo, L. Cartasegna, N. Soccini, H.A. Farras, E. Molina Aguirre, E. Duronto, L. Arrechavala, R. Rey, A. Stilman, H. Fernandez, G. Marinsalta, J. Tartaglione, M. Chekherdemian, G. Povedano, E. Casares, P. Kantor, P. Reges, C. Cuneo, G. Martinez, I. MacKinnon, B. Bagnato, A. Fernandez, C. Funosas, A. Lozada, P. Barilati, J. Ferrari, N. Ferrari, J. Llanos, G. Casaccia, R. Giannaula, C. Garcia Mendez, J. Cirio, C. Garcia Davila, C. Estol, D. Chiezzo, J. Ramirez, S. Garrido, M. Lopez, M. Hominal, M.V. Bianchini, M. Ramos, E. Verdini, G. Herrera, H. Monne, P. Ioli, M.A. Samudio, R. Rotta Escalante, A. Tarulla, E. Reich, G. Perez, R. Milesi, M. Berli, J. Marino, I. Funes, A. Prado, M. Bezi, R. Fernandez, M. Rojas, J.P. Cimbaro Canella, M. Galarza Salazan, D. Chew, L. Horsfall, A. Claxton, J. French, K. O'Brien, G. Nelson, A. Loxton, A. McCann, C. Downey, C. Aroney, P. Cleave, S. Worthley, A. Roach, J. Amerena, A. Long, P. Thompson, L. Ferguson, M. Fitzpatrick, M. Mackenzie, G. Youssef, H. Goldsmith, R. Jayasinghe, S. Quinlan, M. Arstall, J. Rose, J. Counsell, M. Martin, D. Crimmins, A. Slattery, C. Anderson, T. Paraskevaidis, S. Davis, G. Silver, R.P. Gerraty, J. Gapper, G. Donnan, S. Petrolo, A. Whelan, G. Tulloch, B. Singh, M.A. Campo, R. Dick, C. Savage, A. Hill, B. Conway, J. Waites, P. Keays, K. Kopp, D. Hainzer, A. Podczeck-Schweighofer, T. Priesnitz, H. Drexel, V. Hagspiel, B. Foeger, C. Hilbe, E. Trinka, D. Sinadinoska, E. Pilger, M. Brodmann, C. Stollberger, L.V. Jungbauer, R. Koppensteiner, M. Hoke, W. Grisold, O. Berger, G.B. Gaul, N. Fazekas, C. Wandaller, F. Stockenhuber, A. Rek, J. Willeit, A. Zangerle, S. Kiechl, W. Sturm, M. Theurl, F. Gruber, S. Schacherl, J. Auer, C. Primus, B. Eber, M. Ammer, J.F. Hofer, H. Mayr, S. Moser, I. Hoellmueller, F. Van der Werf, S. Motte, M. Jorion, H. Schroe, W. Zwinnen, F. Vermassen, M. Geenens, L. De Wolf, C. Brike, P. De Deyn, P. Ongena, N. De Klippel, K. Meeuwissen, P. Desfontaines, G. Tincani, Y. Vandermeeren, K. de Fays, M. Pandolfo, N. Alaerts, A. Peeters, A. Findik, P. Tack, E. deGrande, V. Thijs, E. Marcelis, W. Van Landegem, S. Vanhagendoren, G. Vanhooren, V. Schotte, H. Celen, N. Bes, J. De Letter, G. Holvoet, B. Claerbout, P. Verhamme, B. Debaveye, P. Bourgeois, K. Debrabandere, S. Stalpaert, E. Dhondt, S. De Maeseneire, J. De Bleecker, K. de Koning, M. Vincent, S. Tahon, C. Monte, J. Maes, R. Vossaert, C. Vandenhoven, J. Roosen, C. Vissers, P. Sinnaeve, L. de Velder, J. Thoeng, J. Cauwenberghs, F. Deceuninck, W.R. Ardito, C. Queirantes, J.D. de Araujo Filho, C.S. Queirantes, J.P. Ribeiro, S.P. Guizzardi, M.L. Chaves, N.F. Titton, A.H. Pereira, I. Webber, D.G. da Silva, R.M. Uehara, J. Brasileiro, L.N. Maia, A. Souza, L.C. Bodanese, R. Homem, M.A. Friedrich, A.P. Macagnan, O.P. Dutra, A.B. Brum, P.R. Rossi, L. Herek, G.S. Feitosa, S. Bernardes Ade, J. Braga, D. Rodrigues, A. Guimaraes, A.B. Teixeira, J.A. Marin Neto, M. Tonani, L.S. Piegas, V. Amato, P. Leaes, R.L. Osorio, F. Ganem, A.P. Vieira, P. Leao, V. Kanashiro, R.A. Franken, E.P. Martins, R.J. Gagliardi, L. Silva, R.A. Caffaro, G.S. Novaes, A. Carvalho, V.L. Laet, F. Miranda, B.A. Crippa, J.F. Saraiva, C.T. Ormundo, J.G. Speciali, G. Guandolini, D.C. de Albuquerque, V. Silva, J.A. Abrantes, L. Pinheiro, M.S. Teixeira, D.F. Guanaes, E.S. Resende, S.F. Andrade, A.R. Alves, O.M. Oliveira, C.B. Tauil, E. Araujo, J. de Souza, G.R. de Freitas, A.P. Horokosky, E.C. Barbosa, P. Muniz, J.B. de Moraes, M. Cabral, J.R. Faria Neto, A. Belemer, M.S. Paiva, A. Brito, M.E. Hernandes, R. Amorim, F.J. Pittella, H.H. Brito, S. Kouz, M. Roy, G. Gosselin, M. David, T. Huynh, C. Boudreault, J. Heath, L. Scott, R. Bhargava, C. Stafford, W.P. Klinke, L. Martin, Y.K. Chan, D. Zaniol, T. Rebane, M. Abramovich, S. Vizel, B. Fox, J. Kornder, L. Breakwell, C. Constance, M. Gauthier, D. Cleveland, S. Valley, D. Dion, A. Morissette, G. Vertes, B. Ross, A.S. Pandey, M. Byrne, B. Abramson, N. Sodhi, F. Ervin, S. Thiessen, F. Halperin, V. Stedham, Y. Pesant, V. Sardin, J. Saw, L. Tarry, J. Pouliot, S. Marquette, P. Belisle, D. Gagne, J. Ducas, A. Munoz, B. Sussex, S. Newman, M. Madan, E. Hsu, I. Bata, J. Cossett, A. Glanz, C. Vilag, V. Paddock, E. Collings, E. Sabbah, I. Chausse, C. Fortin, C. Lepage, R. Chehayeb, C. Viau, P. Ma, M. Seib, A. Lamy, A. Rizzo, A.R. Rajakumar, L. Eikel, F. Nigro, S. Stoger, R. Welsh, L. Lindholm, J.D. Parker, S. Webber, L. Winkler, G. Hannah, M. Gupta, A. Kubiak, A. Mukherjee, B. Bozek, M. Nguyen, L. Dufort, R. Haichin, V. Toyota, S. Bujold, G. Syan, S. Chinnasane, G. Houde, S. Rousseau, P. Poirier, M. Lariviere, R. Dupuis, F. Ouimet, J. Audet, C. Darveau, R. Labonte, T. Rice, S. Nawaz, W. Cantor, K. Robbins, P. Boucher, J. Roberge, R. Zadra, C. McPherson, J.C. Prieto, V. Noriega, C. Cereno, M. Mestas, P. Yovaniniz, W. Ferrada, C. Pincetti, G. Torres, L. Perez, C. Villan, E. Escobar, R. Martin, I. Padilla, M. Ramirez, R. Hormazabal, O. Pedemonte, E. Suazo, S. Hasbun, M. Mejias, F. Cardenas, L. Donoso, I. Godoy, P. Henriquez, L. Marine, T. Vergara, C. Juri, E. Vergara, M. Munoz, E. Solano, J. Toro, S. Cardenas, F. Mendoza, S. Martinez, J.F. Saaibi, K.M. Castillo, N.P. Ruiz, T. Castillo, A. Orozco, C. Munoz, J. Martinez, D. Lopez, J. Ochoa, J. Andrade, C. Jaramillo, G.P. Garces, R. Botero, A. Caceres, M. Jaramillo, C. Mejia, A. Schlesinger, V. Munevar, J. Rodriguez, L.M. Granados, N. Jaramillo, C. Aristizabal, N. Cano, J.C. Salazar, M. Urina, T. Manco, C. Valenzuela, H.J. Hernandez, P.S. Delgado, B. Vagner, L.A. Castano, P. Ucros, M. Tellez, J.A. Delgado, C.A. Piedrahita, J. Crump, V. Fernandez, C.A. Quintero, M. Moreno, E. Hernandez Triana, I. Cuentas, J.L. Accini, M. Accini, F. Manzur, E. Rivera, H. Reynales, D. Huertas, J. Hovorka, J. Filipovsky, J. Hirmerova, S. Peska, R. Jura, P. Kanovsky, R. Herzig, P. Jansky, R. Fiala, Z. Kalita, A. Gatkova, J. Bauer, J. Fiksa, J. Sedlacek, Z. Monhart, J. Bren, A. Linhart, L. Skalicka, J. Vitovec, O. Hlinomaz, J. Parenica, M. Soucek, I. Rihacek, M. Branny, L. Sknouril, Z. Klimsa, M. Holub, H. Linkova, I. Rektor, R. Mikulik, O. Mayer, B. Novakova, M. Bar, P. Brodova, R. Polasek, P. Sabl, P. Kos, Z. Lorenc, I. Macel, K.H. Graversen, S. Galatius, L.H. Soderberg, H. Sillesen, S. Madelung, K. Overgard, V. Stan, L.H. Rasmussen, B. Mortensen, H.K. Iversen, C. Back, C. Olesen, H. Christensen, A. Pedersen, T. Nielsen, M. Hasain, L. Tanggaard, S. Husted, L.L. Christensen, L. Haas, H. Mickley, S. Hosbond, I. Rosenlund, J. Jepsen, B.B. Kaspersen, J. Bronnum-Schou, H. Hempel, O. Nyvad, B. Feldthaus, B.S. Jensen, M.K. Jensen, G. Andersen, R.B. Thomsen, J. Rokkedal, A. Joergensen, M. Bulow, J. Jeppesen, O. Lederballe, I. Scheibel, A. Sjol, J. Larsen, M. Graner, T. Svahn, J. Melin, A. Kaakkomaki, J. Airaksinen, T. Vasankari, T. Tatlisumak, M. Metso, A. Remes, M. Nappa, P. Jakala, J. Sivenius, M. Kalinen, R.O. Roine, R. Ketola, D. Pales, D. Coisne, N. Berger, M. Galinier, N. Rosolin, M. Elbaz, L. Lacassagne, G. Montalescot, N. Vignolles, C. Gully, I. Lepage, J. Roynard, M. Hamon, S. Brucato, I. Macquin-Mavier, T. Beitar, P. Berthezene, T. Medkour, P. Amarenco, N. Gueblaoui, S. Timsit, D. Riou, M. Mahagne, L. Suissa, I. Quere, S. Clouzot, J. Emmerich, I. Martinez, T. Moulin, M. Cole, H. Hosseini, V. Monod, Y. Cottin, F. Bichat, D. Galley, C. Beltra, Y. Samson, R. Pires, A. Bura-Riviere, B. Pelvet, M. Giroud, C. Lecheneaut, P. Ohlmann, Z. Ait-m-bark, B. Farah, F. Petit, C. Caussin, C. Braun, F. Mehrhof, S. Inkrot, H. Darius, H. Heinze, P. Radke, C. Kulikowsky, M. Ferrari, S. Utschig, R. Strasser, K. Haacke, S.B. Felix, M. Bruder, C. Nienaber, H. Pfaff, H. Sohn, M. Baylacher, H. Mudra, P. Setzer, S. Konstantinides, A. Hallmann, J. Kreuzer, I. Tsoy, P. Schneider, K.F. Appel, A. Habermeier, A.M. Zeiher, T. Kretschmer, V. Mitrovic, S. Lehinant, V. Bohlscheid, B. Palme, H. Heuer, C. Espinola-Klein, S. Savvidis, K. Kleinertz, J. Hanel, E. Schmidt, A. Schmidt, P.A. Ringleb, I. Ludwig, M. Dietzold, A. Schaffranka, J. Ranft, C. Cegla, J. Berrouschot, A. Stoll, C. Tanislav, M.A. Brandtner, M. Rosenkranz, D. Otto, M. Gortler, M. Barleben, R. Haberl, S. Miedl, M. Maschke, K. Schroder, B. Aral-Becher, S. Herzog-Hauff, A. Guenther, C. Herzau, U. Hoffmann, S. Roth-Zetzsche, M. Grond, M. Becker, G. Hamann, K. Simon, M. Kohrmann, J. Glahn, H. Wuttig, D.G. Nabavi, D. Seraphin, S. Schellong, R. Frommhold, M. Dichgans, A. Doerr, E. Blessing, I. Buss, C. Butter, D. Bettin, B. Grosch, E. Blank, L. Wong, R. Liu, S. Lee, S. Kong, C. Yu, E. So, A. Jakal, G. Masszi, I. Czuriga, J. Kapocsi, E. Soos, L. Csiba, K. Fekete, A. Valikovics, P. Dioszeghy, E. Muskoczki, A. Csanyi, A. Matoltsy, R. Yuval, N. Bornstein, R. Elimelech, T. Chajek-Shaul, M. Bursztyn, T. Hayek, K. Hazbon, D. Gavish, N. Anat, D. Wexler, P. Azar, M. Mosseri, E. Tsirulnikov, Y. Rozenman, S. Logvinenko, D. Tanne, A. Don, B. Gross, Y. Feldman, E. Klainman, I. Genin-Dmitrishin, M. Eldar, N. Eizenberg, S. Atar, E. Lasri, H. Hammerman, G. Aharoni, R. Zimlichman, S. Zuker, G. Telman, S. Afanasiev, A. Katz, A. Biton, A. Goldhaber, M. Goldhaber, D. Elian, A. Linor, S. Meyuhas, D. Tsalihin, D. Kissos, Y. Lampl, M. Israelson, S. Gottlieb, L. Dotan, A. Elis, M. Karny, O. Hussein, K. Shestatski, H. Brenner, E. Segal, U. Baldini, A. Gavazzi, M. Poloni, B. Censori, L. Aiazzi, C. Maraglino, G. Marenzi, G. Specchia, I. Tritto, P. Golino, D. Cianflone, A. Martignoni, C. Tamburino, P. Rubartelli, D. Ardissino, I. Tadonio, M. Stramba-Badiale, P. Cernuschi, R. Nardulli, L. Sommariva, A. Giordano, A. Berni, C. Cavallini, A. Fiscella, S. Azzarelli, G. Esposito, S. Cassese, G. Danzi, L. Fattore, E. Barbieri, R. De Caterina, A. Odero, M. Puttini, E. Corrada, N. Monzini, A. Vadala, C. Pistarini, D. Scrutinio, M. Ferratini, S. Marcheselli, L. Moretti, L. Partemi, T. Pupilella, A. Lazzari, A. Ledda, G. Geraci, M. Rasura, M. Beccia, F. Cassadonte, M. Vatrano, D. Bongiorni, L. Mos, G. Marcuzzi, E. Murena, L. Uguccioni, C. Ferretti, A. Piti, P. Terrosu, P.F. Perrone, R. Marconi, L. Grasso, S. Severi, R. Evola, N. Russo, G. Agnelli, C. Paci, S. Carugo, O. Silvestri, R. Testa, S. Novo, K. Itamoto, Y. Niinuma, Y. Okada, S. Oshiba, K. Takano, J. Maruyama, M. Kouno, J. Nakagawara, M. Chiba, R. Takeda, A. Suzuki, M. Segawa, K. Nagata, S. Ichikawa, M. Aoki, B. Mihara, M. Akuzawa, M. Sano, M. Ando, M. Kotera, E. Kurosaki, N. Araki, Y. Oono, S. Takagi, M. Nakamura, K. Hashimoto, K. Hirayama, T. Itagaki, M. Funama, K. Ohta, M. Matsumoto, H. Sakaida, N. Nishimura, T. Ino, M. Yokoyama, K. Asoshima, S. Mekaru, N. Inafuku, K. Iha, T. Irei, K. Yoshioka, Y. Hirano, M. Hirokami, T. Ito, Y. Hiraoka, K. Nanri, M. Takaki, T. Adachi, K. Wakabayashi, S. Hatashita, A. Sasaki, N. Morioka, M. Yukimoto, N. Tanahashi, S. Kusano, T. Nakamura, S. Uchiyama, M. Komatsu, S. Nakagawa, S. Katayama, S. Kawano, I. Hamanaka, Y. Honda, T. Kamitani, C. Ishigaki, S. Taguchi, E. Yonezawa, N. Ishige, K. Tanabe, H. Yagi, S. Kuroda, M. Kanda, T. Kanbe, S. Sakota, M. Hamada, A. Yoshioka, H. Nagata, M. Ishigami, S. Takahashi, H. Nakagawa, T. Honda, Y. Manabe, T. Nomura, K.H. Chee, L. Loke, T.K. Ong, M. Sekon, B. Kandasamy, N. Radzali, A.O. Ophuis, B. Hamer, M. van Doorn, T. Tan, A. van der Spoel, R. van Stralen, M. van der Zeijst, P. Dunselman, I. Lauwerijssen, P. van Dijkman, H. de Lange, A. Wardeh, C. Dille-Amo, P. Westendorp, S. Stuij, M. van Hessen, W. Engelen, G. Bartels, M. Hendriks, F. Prins, M. Van Gent, A. Kuijper, M. Schiks, T. Romer, E. Kerssen, A. Schut, P. Nierop, I. Danse, C. Leenders, E. Swets, M. Freericks, C.F. Brilman, M. van Daele, M. Bouwens, H. Swart, P. Meijlis, C. van der Zwaan, H. Havenaar, N. Holwerda, R. van de Loo, K. Hamraoui, K. Dabrowska, H. Werner, M. Wittekoek, E. Ronner, A. Dijkshoorn, J. Herrman, F. Bosman, D. Basart, A. Scholtze, J. Post, H. Hendrix, R. Troquay, R. Daniels, J. van den Berg, G. van Vemde, J. ten Berg, J. Helwig, T. Schreuder, T. Simons, B. Groenemeijer, R. Mulder, J. Heymeriks, P. Ketting, K. Keizer, H. Bongenaar, R. Welten, A. Dahlmans, J. Jukema, E. van der Willik, P. Smits, B. Jones, L.P. Cunningham, D.S. Scott, P. Eadie, H. Hart, A. Turner, G. Devlin, D. Peek, J. Tisch, W. Arnold, A. Hamer, J. Tomlinson, J. Elliott, M. Hume, I. Ternouth, C. Vickers, M. Williams, D. Schmid, N. Harrison, W. Coleman, T. O'Meeghan, J. Dewar, G.P. Singh, S. Austin, V.V. Bonarjee, J.M. Nilsen, J.E. Nordrehaug, N.B. Falun, A. Opdal, B. Birkeland, A.M. Kaalaas, J.E. Otterstad, V.H. Hansen, S. Halvorsen, G.A. Semb, O.J. Rolstad, M. German, L. Gullestad, W. Stueflotten, T. Larsen, I. Skarpenes, F. Kontny, B.B. Olsen, T. Graven, H.H. Haug, A.H. Morsund, S. Sivertsen, J. Hysing, E. Flagstad, P.A. Sirnes, V.V. Nilsen, B. Indredavik, J.B. Storvold, T. Saetre, C. Guevara, S. Schuler, M.S. Utvik, J.E. Sandvik, H. Thunhaug, K. Kozakiewicz, W. Pluta, M. Kania, J. Kubica, M. Kozinski, R.J. Gil, A. Pawlak, Z. Gasior, L. Szymanski, K. Loboz-Grudzien, J. Jaroch, E. Nowalany-Kozielska, G. Glanowska, K. Ziaja, T. Bolkowski, P. Napora, S. Molski, M. Molski, W. Staszkiewicz, P. Slowinski, M. Krzeminska-Pakula, Z. Bednarkiewicz, A. Gruszka, U. Fiszer, W. Palasik, Z. Kornacewicz-Jach, A. Wojtarowicz, P. Ponikowski, G. Szajn, A. Domzal-Stryga, M. Nowak, M. Dabrowski, W. Szybka, G. Opolski, M. Roik, A. Rynkiewicz, W. Sobiczewski, A. Czlonkowska, B. Blazejewska-Hyzorek, K. Kawecka-Jaszcz, L. Bryniarski, Z. Chmielak, J. Kadziela, T. Pasierski, B. Ramotowski, P. Psuja, D. Wroblewski, E. Mirek-Bryniarska, A. Koralewska, A. Szczudlik, G. Zwolinska, G. Oszkinis, M. Snoch, P. Zaleski, U. Stachnio, A. Milnerowicz, A. Cale, P. Almeida, R. Lopes, J.N. dos Santos, M. Vale, A.L. Marques, P. Gomes, V. Salgado, H. Cardoso, P. Canhao, M. Escrivanes, L. Cunha, D. Barreto, J.B. Vazquez-Tanus, N. Laboy, L.F. Rodriguez-Ospina, C. Pedrosa, H.L. Banchs, M. Pintado, P. Colon-Hernandez, N. Vazquez, R. Ufret, V. Diaz, R. Garcia-Rinaldi, S. Quinones, D.E. Bragin-Sanchez, L. Fradera, C.R. Zayas Torres, H. Negron, A.S. Wong, J. Chua, J. Allman, P. Blomerus, L. Erasmus, T. Mabin, J. Stemmett, Z. Mohamed, D. Solomons, M. Essop, T. Nunkoo, M. Basson, M. Terblanche, A. Da Silva, T. Tau, L. Burgess, P. Laubscher, I. Ebrahim, C. Bobak, L. Van Zyl, T. Ellis, C. Corbett, L. Fouche, N. Ranjith, A. Murally, C. Retief, W. Barnard, J. Saaiman, Y. Swart, P. Roux, E. Du Toit, P. Manga, O. Schultz, S. Blignaut, J. Snyman, A. Roodt, E. Coetsee, P. Soma, E. Jooste, M. Sarvan, P. Govender, J. Gardiner, J. Pearson, D. Adler, C. Trickett, L. Steingo, L. Boggett, A. Horak, L. Henley, J. Mynhardt, S. Elliott, J. Bayat, M. Bedhram, M. Guerra, A. Kuhn, V. Freeman, W. Johnson, C. Zambakides, V. Archer, M. Heras, E. de Mingo, M. Jimenez Navarro, G. Isasti, E. Diez Tejedor, M. Perez Guevara, J. Egido, P. Simal, A. Del Rio Ligorit, F. Ferreira, M. Gamero, M. Geniz Clavijo, M. Alonso Garcia, I. Salcedo, G. Iglesias Cubero, E. Villa, F. Ridocci, E. Galve, E. Nieto, A. Salvador, D. Rueda, M. Alonso de Lecinana, F. Sogorb, V. Arrarte Esteban, E. Puras Mallagray, M. Gutierrez Baz, I. Lekuona Goya, J. Alarcon, A. Revilla, P. Mota, F. Fernandez-Vazquez, O. Larrode, J. Bruguera Cortada, P. Cabero Cereto, F. Worner, L. Barta, E. Marin Araez, M. Ramos Sanchez, M. Pedreira Perez, M. Moure, J. San Jose, J. Gutierrez, J. Gallego, I. Ajuria, J. Balaguer, R. Arroyo, J. Tembl, J. Alvarez, G. Ortega, V. Lopez Garcia, R. Barquero, J. Roquer, M. Llop, R. Ruiz Salmeron, R. Campuzano Ruiz, J. Kulisevsky, A. Campolongo, J. Pons, T. Segura Martin, O. Ayo Martin, E. Mostacero, C. Perez, Y. Aladro Benito, E. Escolar, R. Fernandez-Bolanos, P. Ossorno, I. Casado Naranjo, J. Portilla Cuenca, A. Gil Nunez, A. Garcia Pastor, J. Marti Vilalta, R. Marin, M. Millan, S. Reverte, X. Garcia-Moll, M. Terns, M. Dachs, H. Svensson, B. Cederin, A. Elgasen, T. Jonasson, A. Brock, B. Lindblad, J. Karlsson, Y. Sundqvist, P. Tyden, E. Stensgaard, D. Erlinge, H. Wagner, A. Hakansson, P. Svensson, I. Andersson, T. Jernberg, M. Berglund, T. Mooe, B. Carlsson, S. Bandh, C. Andersson, C.M. Wahlgren, M. Johansson, L. Lund, M. Lidin, A. Hellberg, A. Fallden-Gunnnarsson, P. Konrad, L. Jarl, H. Tygesen, J. Bergsten, K. Christensen, K. Johansson, B. Samad, P. Lof, O. Lannemyr, I. Magyarovari, B. Persson, J. Moodh, L. Welin, U. Pettersson, V. Ercegovac, G. Wedeen, A. Engstrom, E. Bjurling, N. Wahlgren, A. Gottsater, M. Eriksson, K.B. Blom, R. Andersson, B. Amann-Vesti, G. Gitzelmann-Saxer, M. Banyai, E. Probst, I. Baumgartner-Peuker, T. Zinger, H. Beer, D. Hischier, R. Krapf, A. Kofmel, R. Spycher, A. Cerny, E. Fossati, F. Eberli, C. Frey, U. Frank, D. Genne, F. Kundig, E. Grochenig, L. Sidler, K. Jager, S. Widmer, T. Moccetti, M. Rossi, C. Mueller, P. Haaf, M. Pieper, K. Weber, H. Rickli, M. Schefer, L. Mazzolai, A. Jaltier, M. Michel, S. D'Ambrogio, A. Gallino, M. Moccetti, T. Levy, N. Lakeman, I. Squire, E. Parker, A. Brady, M. McAdam, M. de Belder, B. Atkinson, W. Penny, L. Davies, N. Bellenger, A. Renouf, H. Mcintyre, S. Bacon, D. Dutka, J. Pugh, J. Davies, W. Covell, D. Gorog, T. Gregory, R. Khattar, K. Maciver, A. Ahsan, J. Burton, N. Sulke, J. Large, M. Pye, B. Hairsine, A. Cohen, R. Wilmott, J. Riddell, B. Hunter, J. Spratt, F. Taylor, M. Been, B. De Burca, D. Roberts, L. Helliwell, L. Soo, E. Arbenser, B. O Rourke, J. Young, A. Pell, J. Anderson, K. Oldroyd, D. Fraser, R. Senior, G. Young, P. Keeling, D. Hughes, D. Scott, N. Dewhirst, J. Brittenden, V. Herd, D. Rowlands, S. Hamill, A. Rees, L. Jones, M. MacLeod, C. McGhee, S. Krishnamoorthy, H. Cochrane, K. Prakash, E. Swart, D. Jenkinson, A. Orpen, P. Henriksen, B. Rif, D. Sprigings, J. O' Callaghan, G. Manoharan, P. McAllister, J. Kaski, S. Brown, R. Storey, H. Steele, J. Calvert, K. Brodie, H. Tindall, H. Serghides, A. Manoj, A. Ledger, J. Bamford, R. Bellfield, P. Bath, P. Cox, M. Connor, K. McCormick, D. Connolly, R. Lambley-Burke, J. Rowley, J. Aldred, N. Qureshi, J. Nolt, A. Bank, J. LaRock, K. Aggarwal, A. Lau-Sieckman, R. Ashraf, S. Frew, K. Atassi, L. Christy, G.R. Aycock, D. Tatum, J. Lafferty, L. Acevedo, B. Bertolet, D. McDuffie, S.R. Broadwater, M. Edwards, K. Carr, M. Peek, A.B. Chandler, J. Hansen, Y. Chandrashekhar, L. Tetrick, M. Cohen, B. Strout, A. Comerota, S. Shuman, R.M. Vicari, J. Jordan, J.C. Corbelli, A. Galla, R.J. Weiss, M. Crawford, D. Wohns, V. Singh, L. Marlow, S.B. Bresee, J. Alexander, J. Stella, M.L. Garvey, D.P. Suresh, V. Cook, A. Tilkian, S. Parker, D.M. Unks, J. Blakely, W. Rogers, L. Saag, R.D. Blonder, E. Graf, E.M. Roth, M. Baumann, C. Saenz, C. Stastny, J. Saucedo, J. Clark, P. Seigel, K.D. Riofrio, J. deLemos, C. Kelly, B. Peart, K. Peart, S. Pollock, S. Johnson, J.S. Harris, T. Abell, S. Puri, C. Antonio-Drabek, M.A. Qureshi, C. Marentette, A. Ramachandran, K. Kelso, S. Rezkalla, M. Johnson, M. Ring, S. Barnett, A. Minisi, D. Jeter, D. Strootman, G. Tadros, A. Antolick, V. Nadar, K.A. Darrow, D. Drenning, B. Lamb, S. Nash, H. Wallace, M. D'Urso, D. Southam, A. Niederman, S. Vujanic, G.M. Eaton, A. Looney, S.M. Denning, N. Cuenot, W. French, O. Barillas, J. Gelormini, E. Hejna, R. Gilmore, C. Bruney, M. Lopez, R. Schenks, M.A. Goodman, J. Cappelli, E. Mahmud, C. Judd, P. Gordon, L. Desimone, D. Gupta, C. Trussell, W.P. McGuinn, A. Walton, J.F. Hakas, W. Horne, B.T. McLaurin, C. Davis, G.S. Hamroff, L. Hollenweger, J.O. Harris, M. Scott, N. Khan, B. Sutton, D. Henderson, L. Crandall, M. Langer, M. Mack, P. Hermany, S. Dengler, M. Jan, C. Warrener, S. Jones, T. Stover, C. Kase, H. Lau, D.J. Kereiakes, K. Francis, E. Kim, H. Rasmussen, N. Kleiman, E. Hernandez, E. Korban, D. Manns, W. Clark, J. Foley, R. Prashad, C. McDonough, K.W. House, J. Hobbs-Williams, T.A. Mayer, E. Genova, H.K. Lui, L. Holman, R.C. Ravi, M. Diederick, R. Hughes, M. Applegate, F.H. Cucher, S. Gerrish, B. Kirkhuff, T. Pacheco, C. Kuchenrither, R. Josephson, K. Warnick, W.D. Doty, T. Parsons, A. Vlastaris, B. Bittel, K. Ziada, R. Oremus, E.K. Moles, M.A. Mugmon, J. Latteri, T. Nygaard, J. White, J.C. Thomas, A.L. Tetrault, W.B. Campbell, N. Dekoff, V. Chilakamarri, T. Park, R. Hodson, C. Payne, M. DelCore, E. Butkus, D. Lewis, D. Jacobson, T. Helmy, C. Werner, P. Gurbel, T. Gesheff, K. McCullum, B. Delio-Cox, S. Chaturvedi, F. Mada, S.R. Shaikh, A. Shepler, M. Moursi, S. Brock, L. Ledbetter, H. Royse, J. Quartner, J. Downing, T.M. Haddad, D. Overbeck, M.M. Langer, J. Fritsch, M.N. Drossner, T. Simmons, I. Katzan, J. Turczyk, T. Oliver, J. Lapsansky, M.A. Goldstein, H. Lutz, K.A. Yousuf, M.N. Nash, L. Previto, K. Levin, L. Warnock, M.J. Alberts, K. Muskovich, C. Sotolongo, D. Domingo, A. Ford, J. Serna, H. Chandna, D. Holly, A. Labroo, C. Lopez, W.G. Carlini, K. Jaasko, M.F. Picone, P. Musick, K.N. Vora, T. Hillard, S.K. Varma, S. Collins, J.T. Kuvin, P. Mooney, J. Porterfield, J. Katopodis, P. Knap, J. Madison, J. Morgan, D. Cochran, S. Swafford, B.F. Lloyd, J. Lehmann, A. Wiseman, C. Whited, J.B. Muhlestein, E. Johnson, T. Hack, S.L. Sullivan, R.H. Mehta, K. Watkins, P. Lee-Kwen, P. McGowan, R. Pratt, L. Neeper, N.E. Gencheff, J. Nease, W. Felten, J. Braem, N. Perlmutter, J. Rees, D. Das, J. Byrd, L. Abrahams, C. Leone, C. Chen, C. Gilbert, D.H. Banish, V.L. Nicely, S. Chokshi, V. Holbrook, V. Misra, B. Brott, J. Harshberger, P. Horwitz, R.K. Wilson, J.M. Bacharach, R. Farley, P. Verro, S. Lim, J.G. Peterson, G. Pape, R. Bach, M. Palazzolo, M.D. Cooper, S. Lord, M. Lim, E. Weber, S. Koch, M. Lichtenberger, J. Prior, T.A. Carlson, W.R. Cashion, R. Cherry, S.T. Minor, T. Shipwash, L. MacDonald, S. Derbyshire, P. Kraft, C. Tessmar, M. Fraizer, D. French, W. Leimbach, J. Durham, D. Fintel, T.J. Chippendale, E. Soto, D. Jacoby, S.E. Donovan, E.J. Haskel, J. Powell, A. Shirwany, J. Wilson, J.F. Cole, M. Fisher, C.J. Bayron, C. Kochounian, L. Williams, S.E. Kasner, M.L. DeSanto, I. Altafullah, J. Lemm, H. Rabiee, T. Shirley, B.J. Iteld, D. Dureau, M. Concha, E. Martinez, A. Teklinski, C. Shaw, A.J. Bradley, P.S. Terry, J. Rashid, M. Pierson, S. Silliman, M. Stegmaier, T. Lee, C. Burton, D.W. Dietrich, V. Schaefer, J.D. Madison, H. MacDonald, J. Kmetzo, K. Pierce, R. Ostfeld, V. Rosal-Greif, P. Chaudhuri, M. Kelley, K. Adams, J. Lohman, J. Schrank, N. Ebreo, R.B. Brooks, C. Sadekoski, J. Kozlowski, R. Kozlowski, G. Tietjen, A. Korsnack, A. Albirini, A. Moore, W. Holt, R.K. Goldberg, M. Barrett, S.J. Gips, M. Davis, S. Fertels, H. Jeffers, M. Gelernt, T. Vogt, S. Baron, C. Gros, M.J. Koren, L. Givens, A. Gupta, D. Seaton, C.S. Staniloae, M.H. Liu, G.J. Howell, S.T. Howell, U. Thadani, D. Alexander, P. Reyes, L. Black, M.K. Sharma, T. Gibson, R. Libman, C. DeMers, R. Ebrahimi, H.B. Mirshkarlo, J. Ellis, J. Mooney, C.R. Gomez, A. Lewis, S. Bilazarian, L. Langone, T. Lowenkopf, M. Rodriguez, R. Abadier, L. Gray, V. Desai, C. Myers, A. Altschuller, K.S. Oliveira, P. Patel, G. Fini, R. Bhagwat, D. Winterrowd, A.A. Chu, N. Edwards, W.W. Wilson, J. Needham, S. Lieberman, J.A. Perez, J. Addington, H.P. Adams, J. Sieren, R. Katz, L. Marshall, M.J. Stein, E. Dagher, D.J. O'Dea, T. Landi, R. McKay, J. Cloutier, D.A. Hinchman, J. Ross, J.N. Sanderson, K. House, E. Schidemantle, P. H'Doubler, C. Barnes, S. Rohrbeck, A. Howard, A. Odhav, N. Schmitz, M.J. Schneck, L.R. Chadwick, P. Sewing, J. Portelli, V. Mansouri, R. Duncan, J. Osborne, M. Gonzalez, E.L. Gillespie, S. Rhoades, R.M. Zweifler, M.A. Spady, R. Whitney, B. Gocke, M. Angirekula, D. Bridges, B.M. Reen, E. Marshall, F. Saba, B. Dunaway, M. Berlowitz, R. Nuce, J. Whitaker, J. Brooks, G. Kumkumian, M. Murphy, C.S. Brown, M.A. Smith, E. Mostel, R. Harris, A. Camp, L. Sheets, J. Steinhoff, K. Renaud, N.J. Mayer, K. Escallier, A. Tang, C. Green, H. Taheri, K. Morgan, J. Galloway, M. Dauer, A. Arthur, C. Hogan, M. Kozak, D. Jefferson, E. Carter, R. Moore, S.M. Isserman, C. Moore, R.I. Kersh, A. DaCosta, A. Frey, L. Short, B. Stein, R. McGee, D. Schneider, L. Chadwick, P. Puleo, D. Tarsi, N. Singh, D. Logwood. - In: NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. - ISSN 0028-4793. - 366:15(2012), pp. 1404-1413. [10.1056/NEJMoa1200933]

Vorapaxar in the Secondary Prevention of Atherothrombotic Events

S. Carugo;
2012

Abstract

BACKGROUND: Thrombin potently activates platelets through the protease-activated receptor PAR-1. Vorapaxar is a novel antiplatelet agent that selectively inhibits the cellular actions of thrombin through antagonism of PAR-1. METHODS: We randomly assigned 26,449 patients who had a history of myocardial infarction, ischemic stroke, or peripheral arterial disease to receive vorapaxar (2.5 mg daily) or matching placebo and followed them for a median of 30 months. The primary efficacy end point was the composite of death from cardiovascular causes, myocardial infarction, or stroke. After 2 years, the data and safety monitoring board recommended discontinuation of the study treatment in patients with a history of stroke owing to the risk of intracranial hemorrhage. RESULTS:At 3 years, the primary end point had occurred in 1028 patients (9.3%) in the vorapaxar group and in 1176 patients (10.5%) in the placebo group (hazard ratio for the vorapaxar group, 0.87; 95% confidence interval [CI], 0.80 to 0.94; P<0.001). Cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, or recurrent ischemia leading to revascularization occurred in 1259 patients (11.2%) in the vorapaxar group and 1417 patients (12.4%) in the placebo group (hazard ratio, 0.88; 95% CI, 0.82 to 0.95; P = 0.001). Moderate or severe bleeding occurred in 4.2% of patients who received vorapaxar and 2.5% of those who received placebo (hazard ratio, 1.66; 95% CI, 1.43 to 1.93; P<0.001). There was an increase in the rate of intracranial hemorrhage in the vorapaxar group (1.0%, vs. 0.5% in the placebo group; P<0.001). CONCLUSIONS:Inhibition of PAR-1 with vorapaxar reduced the risk of cardiovascular death or ischemic events in patients with stable atherosclerosis who were receiving standard therapy. However, it increased the risk of moderate or severe bleeding, including intracranial hemorrhage.
double-blind; clopidogrel; safety; aspirin; tolerability; antagonists; prasugrel; atopaxar; efficacy; lessons
Settore MED/11 - Malattie dell'Apparato Cardiovascolare
2012
Article (author)
File in questo prodotto:
File Dimensione Formato  
2012 NEJM VORAPAXAR.pdf

accesso aperto

Tipologia: Publisher's version/PDF
Dimensione 1.78 MB
Formato Adobe PDF
1.78 MB Adobe PDF Visualizza/Apri
Pubblicazioni consigliate

I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/2434/774239
Citazioni
  • ???jsp.display-item.citation.pmc??? ND
  • Scopus 803
  • ???jsp.display-item.citation.isi??? 723
social impact