A stabilized glycomimetic conjugate vaccine inducing protective antibodies against Neisseria meningitidis serogroup A

Enotarpi, J.; Tontini, M.; Balocchi, C.; van der Es, D.; Auberger, L.; Balducci, E.; Carboni, F.; Proietti, D.; Casini, D.; Filippov, D.V.; Overkleeft, H.S.; van der Marel, G.A.; Colombo, C.; Romano, M.R.; Berti, F.; Costantino, P.; Codeé, J.D.C.; Lay, L.; Adamo, R.

doi:10.1038/s41467-020-18279-x

IRIS Institutional Research Information System - AIR Archivio Istituzionale della Ricerca

IRIS è il sistema di gestione integrata dei dati della ricerca (persone, progetti, pubblicazioni, attività) adottato dall'Università degli Studi di Milano.

AIR nasce in UNIMI nel 2006 con lo scopo di raccogliere, documentare e conservare le informazioni sulla produzione scientifica dell'Università degli Studi di Milano e costituisce di fatto l'Anagrafe della ricerca dell'Ateneo.

Neisseria meningitidis serogroup A capsular polysaccharide (MenA CPS) consists of (1 → 6)-2-acetamido-2-deoxy-α-D-mannopyranosyl phosphate repeating units, O-acetylated at position C3 or C4. Glycomimetics appear attractive to overcome the CPS intrinsic lability in physiological media, due to cleavage of the phosphodiester bridge, and to develop a stable vaccine with longer shelf life in liquid formulation. Here, we generate a series of non-acetylated carbaMenA oligomers which are proven more stable than the CPS. An octamer (DP8) inhibits the binding of a MenA specific bactericidal mAb and polyclonal serum to the CPS, and is selected for further in vivo testing. However, its CRM197 conjugate raises murine antibodies towards the non-acetylated CPS backbone, but not the natural acetylated form. Accordingly, random O-acetylation of the DP8 is performed, resulting in a structure (Ac-carbaMenA) showing improved inhibition of anti-MenA CPS antibody binding and, after conjugation to CRM197, eliciting anti-MenA protective murine antibodies, comparably to the vaccine benchmark.

A stabilized glycomimetic conjugate vaccine inducing protective antibodies against Neisseria meningitidis serogroup A / J. Enotarpi, M. Tontini, C. Balocchi, D. van der Es, L. Auberger, E. Balducci, F. Carboni, D. Proietti, D. Casini, D.V. Filippov, H.S. Overkleeft, G.A. van der Marel, C. Colombo, M.R. Romano, F. Berti, P. Costantino, J.D.C. Codeé, L. Lay, R. Adamo. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 11:1(2020 Dec 01).

Titolo:	A stabilized glycomimetic conjugate vaccine inducing protective antibodies against Neisseria meningitidis serogroup A
Autori:	J. Enotarpi M. Tontini C. Balocchi D. van der Es AUBERGER, LUDOVIC CHRISTIAN [Membro del Collaboration Group] E. Balducci F. Carboni D. Proietti D. Casini D. V. Filippov H. S. Overkleeft G. A. van der Marel COLOMBO, CINZIA [Membro del Collaboration Group] M. R. Romano F. Berti P. Costantino J. D. C. Codeé (Corresponding) LAY, LUIGI (Penultimo) (Corresponding) R. Adamo (Corresponding) mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore CHIM/06 - Chimica Organica
Progetto:	A training network for the rational design of the next generation of well-defined glycoconjugate vaccines
Data di pubblicazione:	1-dic-2020
Rivista:	NATURE COMMUNICATIONS
Tipologia:	Article (author)
Data ahead of print / Data di stampa:	7-set-2020
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-18279-x
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

File in questo prodotto:

File	Descrizione	Tipologia	Licenza
s41467-020-18279-x.pdf		Publisher's version/PDF		Open Access Visualizza/Apri

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento:
http://hdl.handle.net/2434/764647

Citazioni

I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.