RCM strategy for the enantiosynthesis of new polyhydroxylated quinolizidines, indolizidines and pyrrolizidines

Le glicosidasi, enzimi in grado di catalizzare l’idrolisi del legame glicosidico in carboidrati e glicoconiugati, rivestono un ruolo fondamentale in molteplici fenomeni biologici quali, ad esempio, l’assorbimento degli zuccheri a livello intestinale, il catabolismo dei glicoconiugati intracellulari e la regolazione dei processi che riguardano la porzione oligosaccaridica di glicoproteine e glicolipidi di membrana. A partire dagli anni ’60, sono stati individuati diversi alcaloidi naturali poliossidrilati, tra i quali chinolizidine, indolizidine e pirrolizidine, che hanno dimostrato di poter inibire in modo selettivo le diverse glicosidasi. L’alto potenziale terapeutico di queste molecole a scheletro azabiciclico, dette anche azazuccheri, ha portato alla ricerca di una loro modificazione strutturale che le renda maggiormente attive e selettive, nonché alla progettazione di nuove vie di sintesi stereocontrollate di questi composti e di loro isomeri e analoghi non naturali. In questo lavoro viene descritta una strategia di sintesi a partire da molecole non derivanti da carboidrati, basata su differenti reazioni di ring closing metathesis (RCM) come passaggio chiave.