Novel N-aryl nicotinamide derivatives: Taking stock on 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanes as ligands for neuronal acetylcholine receptors

Murineddu, G.; Gotti, C.; Asproni, B.; Corona, P.; Martinello, K.; Plutino, S.; Fucile, S.; Temml, V.; Moretti, M.; Viani, P.; Schuster, D.; Piras, S.; Deligia, F.; Pinna, G.A.

doi:10.1016/j.ejmech.2019.06.079

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We designed the synthesis of a small library of 3-substituted-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanes whose affinity on neuronal nicotinic receptors (nAChRs) was evaluated. Among the synthesized compounds, the 5-(3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-3-yl)-N-(2-fluorophenyl)nicotinamide 43 proved to be the most interesting compound with α4β2 Ki value of 10 pM and a very high α7/α4β2 selectivity. Furthermore, compounds 35, 39 and 43 elicited a selective partial agonist activity for α4β2 nAChR subtype. Finally, in this paper we also report the conclusions on the 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanes as ligands for nAChRs, resulting from our consolidated structure activity relationship (SAR) studies on this template.

Novel N-aryl nicotinamide derivatives: Taking stock on 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanes as ligands for neuronal acetylcholine receptors / G. Murineddu, C. Gotti, B. Asproni, P. Corona, K. Martinello, S. Plutino, S. Fucile, V. Temml, M. Moretti, P. Viani, D. Schuster, S. Piras, F. Deligia, G.A. Pinna. - In: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. - ISSN 0223-5234. - 180(2019), pp. 51-61. [Epub ahead of print]

Titolo:	Novel N-aryl nicotinamide derivatives: Taking stock on 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanes as ligands for neuronal acetylcholine receptors
Autori:	Murineddu G. Gotti C. Asproni B. Corona P. Martinello K. Plutino S. Fucile S. Temml V. MORETTI, MILENA VIANI, PAOLA Schuster D. Piras S. Deligia F. Pinna G. A. mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Parole Chiave:	3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanes; Molecular docking; nAChRs; Partial agonists; Synthesis; Tobacco addiction; α; 4; β; 2; selectivity
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore BIO/14 - Farmacologia Settore BIO/10 - Biochimica
Data di pubblicazione:	2019
Rivista:	EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
Tipologia:	Article (author)
Data ahead of print / Data di stampa:	5-lug-2019
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.06.079
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

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http://hdl.handle.net/2434/664674

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