Adipose-derived stromal cell secretome reduces TNFα-induced hypertrophy and catabolic markers in primary human articular chondrocytes

Niada, S.; Giannasi, C.; Marta, G.; Stanco, D.; Casati, S.; Brini, A.T.

doi:10.1016/j.scr.2019.101463

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Recent clinical trials show the efficacy of Adipose-derived Stromal Cells (ASCs) in contrasting the osteoarthritis scenario. Since it is quite accepted that ASCs act predominantly through a paracrine mechanism, their secretome may represent a valid therapeutic substitute. The aim of this study was to investigate the effects of ASC conditioned medium (ASC-CM) on TNFα-stimulated human primary articular chondrocytes (CHs). CHs were treated with 10 ng/ml TNFα and/or ASC-CM (1:5 recipient:donor cell ratio). ASC-CM treatment blunted TNFα-induced hypertrophy, reducing the levels of Osteocalcin (-37%), Collagen X (-18%) and MMP-13 activity (-61%). In addition, it decreased MMP-3 activity by 59%. We showed that the reduction of MMP activity correlates to the abundance of TIMPs (Tissue Inhibitors of MMPs) in ASC secretome (with TIMP-1 exceeding 200 ng/ml and TIMP-2/3 in the ng/ml range) rather than to a direct down-modulation of the expression and/or release of these proteases. In addition, ASC secretome contains high levels of other cartilage protecting factors, i.e. OPG and DKK-1. ASC-CM comprises cartilage-protecting factors and exerts anti-hypertrophic and anti-catabolic effects on TNFα-stimulated CHs in vitro. Our results support a future use of this cell-derived but cell-free product as a therapeutic approach in the management of osteoarthritis.

Adipose-derived stromal cell secretome reduces TNFα-induced hypertrophy and catabolic markers in primary human articular chondrocytes / S. Niada, C. Giannasi, M. Gomarasca, D. Stanco, S. Casati, A.T. Brini. - In: STEM CELL RESEARCH. - ISSN 1873-5061. - (2019). [Epub ahead of print]

Titolo:	Adipose-derived stromal cell secretome reduces TNFα-induced hypertrophy and catabolic markers in primary human articular chondrocytes
Autori:	NIADA, STEFANIA (Co-primo) (Corresponding) GIANNASI, CHIARA (Co-primo) Marta Gomarasca STANCO, DEBORAH CASATI, SARA (Penultimo) BRINI, ANNA TERESA (Ultimo) mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Parole Chiave:	Adipose-derived stromal cells; Secretome; Chondrocytes; Hypertrophy; MMPs; TIMPs
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore BIO/14 - Farmacologia Settore BIO/13 - Biologia Applicata
Data di pubblicazione:	2019
Rivista:	STEM CELL RESEARCH
Tipologia:	Article (author)
Data ahead of print / Data di stampa:	15-mag-2019
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1016/j.scr.2019.101463
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

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2019 Stem Cell Res -Niada Giannasi et al.pdf		Publisher's version/PDF		Open Access Visualizza/Apri

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http://hdl.handle.net/2434/647681

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