A RAB35-p85/PI3K axis controls oscillatory apical protrusions required for efficient chemotactic migration

Corallino, S.; Malinverno, C.; Neumann, B.; Tischer, C.; Palamidessi, A.; Frittoli, E.; Panagiotakopoulou, M.; Disanza, A.; Malet-Engra, G.; Nastaly, P.; Galli, C.; Luise, C.; Bertalot, G.; Pece, S.; Di Fiore, P.P.; Gauthier, N.; Ferrari, A.; Maiuri, P.; Scita, G.

doi:10.1038/s41467-018-03571-8

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How cells move chemotactically remains a major unmet challenge in cell biology. Emerging evidences indicate that for interpreting noisy, shallow gradients of soluble cues a system must behave as an excitable process. Here, through an RNAi-based, high-content screening approach, we identify RAB35 as necessary for the formation of growth factors (GFs)-induced waves of Circular Dorsal Ruffles (CDRs), apically restricted actin-rich migratory protrusions. RAB35 is sufficient to induce recurrent and polarized CDRs that travel as propagating waves, thus behaving as an excitable system that can be biased to control cell steering. Consistently, RAB35 is essential for promoting directed chemotactic migration and chemoinvasion of various cells in response to gradients of motogenic GFs. Molecularly, RAB35 does so by directly regulating the activity of p85/PI3K polarity axis. We propose that RAB35 is a molecular determinant for the control of an excitable, oscillatory system that acts as steering wheel for GF-mediated chemotaxis and chemoinvasion.

A RAB35-p85/PI3K axis controls oscillatory apical protrusions required for efficient chemotactic migration / S. Corallino, C. Malinverno, B. Neumann, C. Tischer, A. Palamidessi, E. Frittoli, M. Panagiotakopoulou, A. Disanza, G. Malet-Engra, P. Nastaly, C. Galli, C. Luise, G. Bertalot, S. Pece, P.P. Di Fiore, N. Gauthier, A. Ferrari, P. Maiuri, G. Scita. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 9:1(2018 Apr 16).

Titolo:	A RAB35-p85/PI3K axis controls oscillatory apical protrusions required for efficient chemotactic migration
Autori:	S. Corallino MALINVERNO, CHIARA B. Neumann C. Tischer PALAMIDESSI, ANDREA MARIA E. Frittoli M. Panagiotakopoulou A. Disanza G Malet-Engra P. Nastaly GALLI, CAMILLA LUISE , CHIARA G. Bertalot PECE, SALVATORE DI FIORE, PIER PAOLO N. Gauthier A. Ferrari P. Maiuri SCITA, GIORGIO mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Parole Chiave:	RAB35; directional Migration
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore MED/04 - Patologia Generale
Progetto:	THE ENDOCYTIC AND CYTOSKELETAL MATRIX IN THE PLASTICITY OF TUMOR CELL INVASION AND MIGRATION
Data di pubblicazione:	16-apr-2018
Rivista:	NATURE COMMUNICATIONS
Tipologia:	Article (author)
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1038/s41467-018-03571-8
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

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http://hdl.handle.net/2434/560196

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