DNA damage in mammalian neural stem cells leads to astrocytic differentiation mediated by BMP2 signaling through JAK-STAT

Schneider, L.; Pellegatta, S.; Favaro, R.; Pisati, F.; Roncaglia, P.; Testa, G.; Nicolis, S.; Finocchiaro, G.; D’Adda di Fagagna, F.

doi:10.1016/j.stemcr.2013.06.004

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The consequences of DNA damage generation in mammalian somatic stem cells, including neural stem cells (NSCs), are poorly understood despite their potential relevance for tissue homeostasis. Here, we show that, following ionizing radiation-induced DNA damage, NSCs enter irreversible proliferative arrest with features of cellular senescence. This is characterized by increased cytokine secretion, loss of stem cell markers, and astrocytic differentiation. We demonstrate that BMP2 is necessary to induce expression of the astrocyte marker GFAP in irradiated NSCs via a noncanonical signaling pathway engaging JAK-STAT. This is promoted by ATM and antagonized by p53. Using a SOX2-Cre reporter mouse model for cell-lineage tracing, we demonstrate irradiation-induced NSC differentiation in vivo. Furthermore, glioblastoma assays reveal that irradiation therapy affects the tumorigenic potential of cancer stem cells by ablating self-renewal and inducing astroglial differentiation.

Titolo:	DNA damage in mammalian neural stem cells leads to astrocytic differentiation mediated by BMP2 signaling through JAK-STAT
Autori:	L. Schneider S. Pellegatta R. Favaro F. Pisati P. Roncaglia TESTA, GIUSEPPE S. Nicolis G. Finocchiaro F. D’Adda di Fagagna mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore BIO/11 - Biologia Molecolare
Data di pubblicazione:	2013
Rivista:	STEM CELL REPORTS
Tipologia:	Article (author)
Digital Object Identifier (DOI):	10.1016/j.stemcr.2013.06.004
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

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