Acid sphingomyelinase determines melanoma progression and metastatic behaviour via the microphtalmia-associated transcription factor signalling pathway

Bizzozero, L.; Cazzato, D.; Cervia, D.; Assi, E.; Simbari, F.; Pagni, F.; De Palma, C.; Monno, A.; Verdelli, C.; Querini, P.R.; Russo, V.; Clementi, E.G.I.; Perrotta, C.

doi:10.1038/cdd.2013.173

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Melanoma is a rapidly growing and highly metastatic cancer with high mortality rates, for which a resolutive treatment is lacking. Identification of novel therapeutic strategies and biomarkers of tumour stage is thus of particular relevance. We report here on a novel biomarker and possible candidate therapeutic target, the sphingolipid metabolising enzyme acid sphingomyelinase (A- SMase). A- SMase expression correlates inversely with tumour stage in human melanoma biopsies. Studies in a mouse model of melanoma and on cell lines derived from mouse and human melanomas demonstrated that A- SMase levels of expression actually determine the malignant phenotype of melanoma cells in terms of pigmentation, tumour progression, invasiveness and metastatic ability. The action of A- SMase is mediated by the activation of the extracellular signal-regulated kinase, the subsequent proteasomal degradation of the Microphtalmia-associated transcription factor (Mitf) and inhibition of cyclin-dependent kinase 2, Bcl-2 and c-Met, downstream targets of Mitf involved in tumour cell proliferation, survival and metastatisation.

Acid sphingomyelinase determines melanoma progression and metastatic behaviour via the microphtalmia-associated transcription factor signalling pathway / L. Bizzozero, D. Cazzato, D. Cervia, E. Assi, F. Simbari, F. Pagni, C. DE PALMA, A. Monno, C. Verdelli, P..R. Querini, V. Russo, E.G.I. Clementi, C. Perrotta. - In: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION. - ISSN 1350-9047. - 21:4(2014 Apr), pp. 507-520.

Titolo:	Acid sphingomyelinase determines melanoma progression and metastatic behaviour via the microphtalmia-associated transcription factor signalling pathway
Autori:	BIZZOZERO, LAURA (Primo) CAZZATO, DENISE D. Cervia ASSI, EMMA F. Simbari F. Pagni DE PALMA, CLARA A. Monno VERDELLI, CHIARA P. R. Querini V. Russo CLEMENTI, EMILIO GIUSEPPE IGNAZIO (Penultimo) (Corresponding) PERROTTA, CRISTIANA (Ultimo) (Corresponding) mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Parole Chiave:	animals; cell line, tumor; cell movement; cell proliferation; cyclin-dependent kinase 2; disease progression; down-regulation; female; humans; lung neoplasms; melanoma; melanoma, experimental; mice; mice, inbred C57BL; microphthalmia-associated transcription factor; pigmentation; proto-oncogene proteins c-bcl-2; proto-oncogene proteins c-met; sphingomyelin phosphodiesterase; signal transduction
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore BIO/14 - Farmacologia Settore BIO/13 - Biologia Applicata
Data di pubblicazione:	apr-2014
Rivista:	CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
Tipologia:	Article (author)
Data ahead of print / Data di stampa:	6-dic-2013
Digital Object Identifier (DOI):	http://dx.doi.org/10.1038/cdd.2013.173
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

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