Titolare di un progetto di Ricerca finanziato dalla Fondazione Italo Monzino dal titolo "Nuovi meccanismi patogenetici delle sindromi coronariche acute: Identificazione dei meccanismi molecolari coinvolti nelle alterazioni del trascrittoma piastrinico osservate nella malattia coronarica

Obiettivi dello studio Questo studio si propone di valutare i possibili meccanismi responsabili delle modificazioni del trascrittoma piastrinico osservate nei pazienti con malattia coronarica. A tal fine verranno testate tre ipotesi: (1) L’aumentata espressione di trascritti codificanti per proteine protrombotiche (es. TF), per citochine infiammatorie (es. IL-1), per proteine d’adesione (es. GpIb) etc. è il risultato di una aumentata sintesi da parte dei megacariociti a causa dello stato infiammatorio che è alla base della patologia aterotrombotica. (2) L’aumentata espressione di trascritti codificanti per proteine protrombotiche (es. TF), per citochine infiammatorie (es. IL-1), per proteine d’adesione (es. GpIb) etc. è il risultato del trasferimento di microparticelle contenenti mRNAs rilasciate da cellule monocitarie e/o endoteliali attivate. (3) L’aumentata espressione di trascritti codificanti per proteine protrombotiche (es. TF), per citochine infiammatorie (es. IL-1), per proteine d’adesione (es. GpIb) etc. è dovuta all’aumentata espressione e attività di proteine e/o di microRNA che stabilizzano i trascritti. Disegno dello Studio Lo studio verrà condotto utilizzando sia un approccio in vitro, che si avvale dell’impiego di una linea cellulare di megacariociti umani e di megacariociti derivanti da precursori circolanti CD34+, entrambi in grado di produrre piastrine in seguito a stimolazione, che di un approccio ex vivo, impiegando (1) megacariociti e piastrine isolati da pazienti con malattia coronarica ricoverati presso il Centro Cardiologico Monzino per procedure di bypass aorto-coronarico e pazienti esenti da patologia coronarica, ma con necessità di sostituzione valvolare; (2) piastrine isolate da pazienti affetti da malattia coronarica stabile e instabile (NST-ACS).