BAY 12-9566, a novel inhibitor of matrix metalloproteinases with antiangiogenic activity

Gatto, C.; Rieppi, M.; Borsotti, P.; Innocenti, S.; Ceruti, R.; Drudis, T.; Scanziani, E.; Casazza, A.M.; Taraboletti, G.; Giavazzi, R.

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Matrix metalloproteinases (MMPs) have been implicated in tumor cell invasion, metastasis, and angiogenesis. BAY 12-9566, a novel, non-peptidic biphenyl MMP inhibitor, has shown preclinical activity on a broad range of tumor models and is currently in clinical development. The purpose of this study was to investigate the antiangiogenic activity of BAY 12-9566. In vitro, BAY 12-9566 prevented matrix invasion by endothelial cells in a concentration-dependent manner (IC50 = 8.4x10(-7) M), without affecting cell proliferation. In vivo, oral daily administration of BAY 12-9566 (50-200 mg/kg) inhibited angiogenesis induced by basic fibroblast growth factor in the Matrigel plug assay, reducing the hemoglobin content of the pellets. Histological analysis showed a reduction in the amount of functional vessels within the Matrigel. We conclude that the MMP inhibitor BAY 12-9566 inhibits angiogenesis, a property that further supports its clinical development as an antimetastatic agent.

BAY 12-9566, a novel inhibitor of matrix metalloproteinases with antiangiogenic activity / C. Gatto, M. Rieppi, P. Borsotti, S. Innocenti, R. Ceruti, T. Drudis, E. Scanziani, A. M. Casazza, G. Taraboletti, R. Giavazzi. - In: CLINICAL CANCER RESEARCH. - ISSN 1078-0432. - 5:11(1999 Nov), pp. 3603-7-3607.

Titolo:	BAY 12-9566, a novel inhibitor of matrix metalloproteinases with antiangiogenic activity
Autori:	C. Gatto M. Rieppi P. Borsotti S. Innocenti R. Ceruti T. Drudis SCANZIANI, EUGENIO A. M. Casazza G. Taraboletti R. Giavazzi mostra contributor esterni nascondi contributor esterni
Parole Chiave:	Laminin; Animals; Neovascularization, Physiologic; Organic Chemicals; Antineoplastic Agents; Dose-Response Relationship, Drug; Humans; Mice; Angiogenesis Inhibitors; Drug Combinations; Endothelium, Vascular; Collagen; Proteoglycans; Fibroblast Growth Factor 2; Matrix Metalloproteinases; Cells, Cultured; Umbilical Veins; Mice, Inbred C57BL; Neovascularization, Pathologic; Cell Division
Settore Scientifico Disciplinare:	Settore VET/03 - Patologia Generale e Anatomia Patologica Veterinaria
Data di pubblicazione:	nov-1999
Rivista:	CLINICAL CANCER RESEARCH
Tipologia:	Article (author)
Appare nelle tipologie:	01 - Articolo su periodico

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