Indicatori istologici di malignità nei tumori melanocitari uveali del cane

CANINE UVEAL MELANOCYTIC TUMOURS: HISTOLOGICAL INDICATORS OF MALIGNANCY Uveal melanocytic tumor is the most common primary intraocular neoplasm in the dog. Although mostly benign, metastasizing malignant tumors were reported. Currently, mitotic index (MI) is considered the most reliable histologic criteria for prognosis, whereas it is controversial if tumor invasion of scleral vessel is the extension through preformed aqueous flow canals, or a true vessel invasion. Aim of this report was to define histological parameters of prognostic value. 18 eyes, from 18 dogs, were processed for histology, stained with hematoxylin and eosin and immunostained with mAbs anti-MMP2, MMP9 and Ki67 (MIB1). MI, proliferative index (MIB1+ nuclei/total nuclei *100), intratumoral necrosis and lymphocytes infiltration were evaluated. Based on follow up data (14/18): 9 dogs were healthy, 5 died: 3 for cardiopathy and 2 with a diagnosis of metastatic brain diseases. 16 tumors were a single mass, 2 lined circumferentially the uvea. Scleral vessels were invaded in 11 cases, necrosis was present in 13, lymphocytes in 6. In only 3 cases MI was >1. Bleaching of sections affected immunostaining with MMPs (false positive signal), Ki67 was unaltered. IP ranged 4-38.7% (media 19.7). Among the histological features considered, only MI was prognostic. Neoplastic invasion of scleral vessel was frequent, most likely related to the anatomical structure of the filtration angle rather than an indicator of malignancy. In the present cases, both tumors with a negative prognosis showed a circumferential pattern of growth, a pattern unusual for canine melanomas while it is related with a worst prognosis in human beings.

I tumori melanocitari sono le neoplasie primarie oculari più frequenti nel cane; più spesso benigni, sono tuttavia segnalati casi di metastasi da melanomi uveali. Il principale criterio istologico prognostico è l’indice mitotico (IM), mentre l’invasione dei vasi sclerali è controversa, considerata ora estensione ai canali preformati di deflusso dell’acqueo, ora espressione di aggressività della neoplasia. Scopo del presente lavoro è definire parametri istologici di significato prognostico. 18 melanomi oculari da 18 cani sono stati processati per l’istologia, colorati con ematossilina eosina ed immunocolorati con anticorpi (mAb) anti MMP2; MMP9 e Ki67. Sono stati valutati l’indice mitotico (IM), l’indice di proliferazione (IP = n° nuclei KI67+/n° nuclei totali), l’estensione della necrosi e l’infiltrazione linfocitaria intratumorale. In base ai dati di follow up (14/18): 9 cani erano in salute, 5 deceduti: 3 per cardiopatia e 2 con segni di metastasi encefaliche. 16 neoplasie erano masse nodulari, 2 rivestivano l’intera uvea. Cellule neoplastiche invadevano i vasi sclerali in 11 casi, 13 avevano foci di necrosi, 6 linfociti intratumorali, l’IM solo in 3 casi era >1. La reattività immunoistochimica dei mAb anti-MMPs, ma non quella di Ki67, risultava alterata dal trattamento di decolorazione. L’IP variava da 4 a 38,7% (media 19,7). In base ai dati raccolti tra le caratteristiche istologiche considerate solo l’indice mitotico era correlato alla prognosi. La frequenza dell’invasione dei vasi sclerali, anche in tumori benigni, avvalorava l’ipotesi che essa fosse in relazione alla struttura anatomica dell’angolo di filtrazione. Infine, i 2 soli tumori con prognosi infausta presentavano un pattern di crescita intraoculare inusuale nel cane ma correlato, nell’uomo, ad una prognosi negativa.