Impatto della dose iniziale sul trattamento con lenvatinib nel carcinoma tiroideo differenziato avanzato

Introduzione: La dose giornaliera iniziale di lenvatinib raccomandata per il trattamento del carcinoma tiroideo differenziato (DTC) progressivo, radioiodio-refrattario (RAIT), localmente avanzato o metastatico, è di 24 mg. Un trial di fase II ha evidenziato che dosi iniziali inferiori (18 mg) sono meno efficaci della dose piena nell’ottenere una risposta oggettiva di malattia, senza portare a un beneficio significativo in termini di tollerabilità. Ciò nonostante, studi real-life riportano frequentemente dosi iniziali di lenvatinib ridotte, al fine di ridurre l’occorrenza di tossicità gravi. Il rapporto rischio-beneficio di questo approccio rimane ad oggi incerto. Obiettivi: Lo scopo del presente studio è stato confrontare, in pazienti affetti da RAIR-DTC avanzato, l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib iniziato alla dose piena di 24 mg/die rispetto a dosi iniziali ridotte. Metodi: Abbiamo valutato retrospettivamente 34 pazienti trattati con lenvatinib. L'efficacia è stata valutata come overall survival (OS, ovvero il tempo tra l’inizio di lenvatinib e il decesso del paziente) e treatment failure free survival (TFFS, ossia il tempo tra l'inizio di lenvatinib e l'aumento della dose, la progressione di malattia o la morte del paziente, qualunque occorresse prima). La sicurezza è stata valutata tramite l'incidenza di eventi avversi severi (grado ≥3) e la necessità di riduzioni, interruzioni o sospensioni di lenvatinib. Risultati: I 16 pazienti trattati con dosi ridotte (mediana 10 mg, range interquartile 10-20 mg) erano più anziani (età mediana: 77.1 vs 65.2 anni, p=0.001), con BMI inferiore (23.5 vs 27.2 kg/m², p=0.03) e performance status peggiore (ECOG ≥1: 50% vs 11.1%, p=0.01) rispetto a quelli che avevano iniziato il trattamento a dose piena. L'istotipo tumorale e le sedi metastatiche erano simili nei due gruppi. La OS e la TFFS erano comparabili nel gruppo a dose piena e a dose ridotta: rispettivamente, 69 vs 78 mesi (hazard ratio (HR) 1.58, intervallo di confidenza (IC) 95% 0.41–6.12, p=0.5) e 36 vs 42 mesi (HR 1.35, IC 95% 0.55-3.28, p=0.5).Non sono emerse differenze nella frequenza delle riduzioni di dose (88.9 vs 81.2%, p=0.5) e nelle interruzioni transitorie (72.2 vs 81.2%, p=0.5), mentre eventi avversi di grado ≥3 (77.8% vs 43.7%, p=0.04) e sospensioni definitive (16.7% vs 0%, p=0.07) sono risultate più frequenti nel gruppo a dose piena. Conclusione: L'inizio del trattamento con lenvatinib a dose ridotta sembra una strategia efficace nei pazienti più fragili, migliorando la tollerabilità al farmaco senza compromettere il controllo della malattia.