Ricerca di 25 cannabinoidi naturali e (semi)-sintetici in materiale sequestrato: sintesi, validazione di un metodo UHPLC-MS/MS e attività in silico

Con il termine cannabinoidi sintetici si intende una classe di composti, sintetizzati in laboratorio ex novo o a partire da altri fitocannabinoidi, con proprietà cannabinomimetiche, ovvero in grado di mimare gli effetti farmacologici del delta9-THC. Tali composti sono addizionati ai prodotti a base di Cannabis in sostituzione o in associazione ai fitocannabinoidi. Nel presente studio è stato validato un metodo analitico in UHPLC-MS/MS per la ricerca di 25 cannabinoidi naturali e (semi)-sintetici, previa sintesi in home dei composti non presenti in commercio (al momento delle analisi, in rosso nella figura). La metodica è stata applicata a N=50 campioni di materiale sequestrato (marijuana e hashish), pervenuto presso il Laboratorio di Tossicologia Forense dell’Università degli Studi di Milano. L’ottimizzazione cromatografica ha consentito la separazione di molteplici strutture isomeriche. Le condizioni operative della sorgente electron spray (ESI) determinano una parziale rottura del gruppo acetile nei cannabinoidi acetati, la il quale che è stato quantificato ed è risultato proporzionale alla concentrazione dell’analita. Le concentrazioni medie dei principali fitocannabinoidi sono risultate comparabili a quelle ottenute mediante la metodica utilizzata di routine in GC-FID. Inoltre, sono stati identificati i seguenti cannabinoidi (semi)-sintetici: delta8-THC (n=15), delta8-THC-O (n=2), delta9-THC-O (n=24), 9R/9S-HHC e 9R/9S-HHC-O (n=2), delta8-THCP e delta9-THCP (n=2). Infine, lo studio di docking in silico ha evidenziato una migliore affinità di legame al recettore CB1 (Ki) sia per il delta9-THCP vs. il delta9-THC e l’HHC sia per i composti acetati THC-O, HHC-O, THCP-O vs. i rispettivi THC, HHC e THCP.