EFFETTO DI REZAFUNGINA SUL BIOFILM DI ISOLATI RESISTENTI AL FLUCONAZOLO DI CANDIDA PARAPSILOSIS

Candida parapsilosis è sempre più frequentemente causa di BSI, spesso associata a una sua ridotta sensibilità agli azoli. La sua capacità di formare biofilm su materiale inerte gioca un ruolo significativo nella patogenicità e nell'invasione delle cellule ospiti. Il presente studio ha indagato l'effetto in vitro di Rezafungina su cellule planctoniche di C. parapsilosis fluconazolo sensibili (FLZ-S), resistenti a fluconazolo (FLZ-R) o resistenti a fluconazolo con resistenza intermedia a voriconazolo (FLZ-R+VRZ-I). È stata inoltre valutata una possibile differenza dell’effetto di Rezafungina sul biofilm tra ceppi FLZ-R, FLZ-R+VRZ-I e FLZ-S. Lo studio è stato condotto su 90 ceppi di C. parapsilosis di cui: 19 ceppi FLZ-S, 35 ceppi FLZ-R e 36 ceppi FLZ-R+VRZ-I. È stato eseguito il test di sensibilità (EUCAST) per determinare la MIC di Rezafungina sulle cellule planctoniche. La formazione di biofilm è stata determinata tramite il test di riduzione XTT. È stato calcolato l'effetto di Rezafungina sulle cellule sessili FLZ-S, FLZ-R e FLZ-R+VRZ-I e sono state determinate le minime concentrazioni inibenti sulle cellule sessili (SMIC) utilizzando il test di riduzione XTT. La media geometrica complessiva (GM) per Rezafungina è risultata di 0,85 mg/L (range 0,03-2 mg/L). È stata rilevata una differenza significativa (p < 0.05) tra i ceppi FLZ-S (GM = 0,39 mg/L) e i ceppi FLZ-R (GM = 1,1 mg/L) e i ceppi FLZ-R+VRZ-I (GM = 1 mg/L). Non disponendo di breakpoint per Rezafungina per C. parapsilosis, in accordo con gli Epidemiological Cut-off di EUCAST (≤4 mg/L) tutti gli isolati risultavano wild-type. L'analisi della produzione di biofilm ha mostrato: 3 ceppi buoni produttori, 7 produttori medi e 9 produttori scarsi tra i ceppi sensibili; tutti i ceppi FLZ-R e FLZ-R+VRZ-I erano scarsi produttori. Rezafungina ha mostrato un'attività ridotta contro le cellule sessili dei ceppi di C. parapsilosis. La differenza tra MIC50 e SMIC50 era significativa per tutti i pattern di sensibilità, ma la differenza maggiore è stata osservata tra i ceppi FLZ-S. Una differenza maggiore è stata osservata tra la MIC planctonica e la MIC sessile dei ceppi buoni produttori di biofilm (tutti azolo sensibili). Nello specifico, tra i FLZ-S sono stati rilevati valori SMIC 4-5 volte superiori alla MIC planctonica per i buoni produttori e valori SMIC 2-4 volte superiori per i produttori medi, mentre è stata osservata una differenza minore nei cattivi produttori di biofilm; tra i ceppi FLZ-R e tra i ceppi FLZ-R+VRZ-I, tutti scarsi produttori di biofilm, è stato osservato un intervallo SMIC tra 0 e +2. La Rezafungina ha comunque dimostrato una certa attività contro i biofilm di C. parapsilosis, come indicato da SMIC50, sebbene la sua attività contro la forma sessile sia più limitata con ceppi buoni produttori di biofilm.