Lipoproteine aterogene e sintesi di PAI-1 da parte di cellule endoteliali

Le lipoproteine aterogene sono elementi chiave non solo nella formazione di lesioni aterosclerotiche ma anche nella modificazione di funzioni specifiche dell'endotelio vascolare. In questo studio si è valutato l'effetto di lipoproteine aterogene sulla liberazione dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno di tipo 1 (PAI-1) da parte di cellule endoteliali umane isolate dalla vena del funicolo ombelicale umano (HUVEC). Cellule endoteliali tra il secondo e il quarto passaggio sono state incubate per 14-18 ore in terreno senza siero con e senza LDL native ed LDL acelilate (LDL, acetil-LDL, 25-200 µg/ml). Le due classi lipoproteiche erano in grado di aumentare in modo concentrazione dipendente i livelli di PAI-1 nel medium condizionato, dosati con metodo immunoenzimatico. Esperimenti condotti trattando le cellule con cicloesimide e di immunoprecipitazione del medium condizionato di cellule premarcate con 35S-metionina indicano come l'effetto delle LDL native e acetilate sul rilascio di PAI-1 da parte delle cellule endoteliali fosse dovuto ad una "de novo" sintesi proteica. L'analisi di Northern, effettuata utilizzando una sonda a cDNA per il PAI-1 marcata con [32P]dCTP, ha mostrato come le LDL acetilate (200 µg/ml), ma non le LDL native, fossero in grado di aumentare l'espressione di RNA messaggero per il PAI-1 in modo concentrazione dipendente. Tali dati indicano come LDL e LDL acetilate siano in grado di stimolare con meccanismi differenti la sintesi di PAI-1 da parte dell'endotelio vascolare.