OTTIMIZZAZIONE DI UNA PREPARAZIONE SEMISOLIDA CONTENENTE LIDOCAINA

Introduzione. Per alleviare il dolore associato alle procedure cutanee con minimo disagio e rischio per il paziente sono impiegati anestetici topici. Fra questi, il medicinale più ampiamente utilizzato a livello mondiale è Emla, una miscela eutettica di lidocaina e prilocaina. Tuttavia, resta crescente la richiesta da parte dei dermatologi di medicinali contenenti anestetici più efficaci e con una più rapida insorgenza d’azione. Per ridurre il dolore associato ad alcune procedure laser, nel reparto di dermatologia dell’IRCCS San Raffaele viene utilizzato un unguento al 30% p/p di lidocaina base preparato per dispersione a freddo presso la farmacia interna dell’ospedale . Scopo del lavoro è stato l’ottimizzazione di questa formulazione in termini di metodo di preparazione e di percentuale di principio attivo caricata. Materiali e Metodi. Sono stati allestiti unguenti idrofobi contenenti concentrazioni decrescenti di lidocaina base (30-5% p/p) con il metodo della fusione a caldo. Con tutti gli unguenti allestiti sono state effettuate prove di permeabilità cutanea in vitro utilizzando celle di Franz e come membrana epidermide di origine umana per tempi di applicazione di 2 e 24 ore. Emla è stata utilizzata come formulazione commerciale di riferimento. La miglior formulazione è stata testata in vivo su 27 donne sane sottoposte a procedure laser Fraxel. Risultati. Il metodo di preparazione a caldo ha permesso di ottenere un unguento omogeneo ed elegante con un miglioramento del profilo di permeazione per l’aumentata solubilizzazione del principio attivo nel veicolo. Le quantità di lidocaina permeate dopo il tempo di applicazione di 24 ore sono risultate comparabili indipendentemente dalla percentuale di farmaco caricata nell’unguento (p>0,05), tranne per quello contenente il 5% p/p per il quale si è misurata una quantità permeata inferiore. Anche le quantità di lidocaina accumulate nell’epidermide non sono risultate significativamente diverse per tutti gli unguenti allestiti a caldo (p=0,04). Considerando invece il tempo di applicazione di 2 ore è stata osservata una diminuzione lineare della quantità permeata al decrescere della quantità di farmaco caricata nel veicolo (unguento al 20% p/p: 19,12±9,05 μg/cm2 vs unguento al 5% p/p: 8,94±6,01 μg /cm2). L’unguento al 20% p/p ha prodotto in vivo lo stesso effetto anestetico di quello ospedaliero rispetto al quale ha manifestato una più rapida insorgenza d’azione. Conclusioni. I risultati ottenuti dagli studi in vitro ed in vivo hanno evidenziato come ottimizzando il metodo di preparazione sia possibile ottenere un profilo di permeazione attraverso l’epidermide ed un’efficacia comparabili a quelli del prodotto a maggior concentrazione.