Le diagnosi di fibrosi cistica in età adulta: forme lievi della malattia o ritardi diagnostici?

Introduzione La Fibrosi Cistica (FC) è una malattia genetica dovuta ad alterazioni presenti nel gene Cystic Fibrosis Trasmembrane Regulator (CFTR). La diagnosi, basata sulla documentata escrezione patologica di cloro con il sudore, è solitamente posta nei primi anni di vita, tuttavia alcuni pazienti sono diagnosticati solo in età adulta. In passato, la sensibilità del test del sudore era considerata quasi assoluta; attualmente sono sempre più numerosi i casi di soggetti che risultano sicuramente FC all’analisi molecolare, ma che hanno un test del sudore non patologico anche se ripetuto in tempi diversi: questo aspetto può ritardare la diagnosi. I pazienti diagnosticati in età adulta rappresentano un gruppo piuttosto eterogeneo: in esso infatti rientrano pazienti con quadri paucisintomatici o monosintomatici di malattia non classica e pazienti con quadro conclamato di malattia, sfuggiti purtroppo al filtro pediatrico e curati per anni secondo diagnosi incomplete o errate. Con il presente studio ci si prefigge di valutare, nella popolazione italiana affetta da FC, qual è la gravità della malattia quando è diagnosticata in età adulta. Soggetti Si sono considerati i pazienti censiti dal Registro Italiano Fibrosi Cistica (RIFC) dal 1988 al 2003 e diagnosticati dopo i 18 anni di età presso uno dei Centri Regionali di Riferimento (CRR) o Servizi di Supporto (SS) presenti in ogni regione. Le analisi riguardano sia le informazioni raccolte al momento della diagnosi, sia quelle relative al follow-up clinico dei pazienti. Si sta inoltre procedendo alla raccolta di ulteriori informazioni utili per studiare l’iter seguito da questi pazienti prima di giungere alla diagnosi di FC. Risultati I dati raccolti, relativi a 335 pazienti (8% degli oltre 4200 del RIFC), non riguardano la totalità dei soggetti diagnosticati in età adulta poiché alcuni CRR/SS non hanno ancora aderito allo studio. La percentuale di diagnosi effettuate dopo i 18 anni è aumentata nel tempo: dal 5-6% alla fine degli anni ’80, ad oltre il 15% dopo il 2000. L’età media alla diagnosi è di 28 anni con un massimo di 58 anni per gli uomini e di 64 per le donne; al momento dello studio l’età media dei pazienti considerati era di circa 36 anni. La quasi totalità dei pazienti (97%) era sintomatica al momento della diagnosi e il 22% aveva familiarità di malattia. La concentrazione di cloro nel sudore è risultata più elevata nei pazienti deceduti e più bassa nei diagnosticati dopo i 30 anni di età. Alla diagnosi i sintomi più frequenti (soprattutto nelle donne) riguardano l’apparato respiratorio, tuttavia, il 25% dei pazienti ha riferito anche sintomi gastrointestinali. Altri sintomi, tra i quali la sterilità, sono più frequenti negli uomini (42%) che nelle donne (18%). Indicatori dello stato di salute dei pazienti sono rappresentati dall’insufficienza pancreatica (33%), dalla presenza di infezione da pseudomonas aeruginosa (61%), da scarsa funzionalità respiratoria (15% con FEV1 < 40% del predetto), dallo stato nutrizionale (23% con BMI < 20), dalla presenza di un genotipo cosiddetto “grave” (13%). Ulteriori indicatori di gravità della malattia sono rappresentati dalla necessità di sottoporre il paziente a trapianto polmonare o di fegato e la sopravvivenza dalla diagnosi. Per 20 dei 335 pazienti diagnosticati in età adulta si è reso necessario il trapianto; 13 di questi sono già stati sottoposti ad intervento e dei 7 in lista, 5 sono deceduti. La mortalità tra i pazienti sottoposti a trapianto è invece del 23% (3/13). Dal 1988 al 2003 si sono osservati, in totale, 33 decessi (60% donne). Di questi, 13 sono avvenuti entro 5 anni dalla diagnosi (2 nel 1° anno) e solo 7 (6 donne) oltre i 10 anni. La breve sopravvivenza dalla diagnosi si è osservata anche in 3 pazienti diagnosticati dopo i 37 anni d’età. Discussione I pazienti diagnosticati in età adulta hanno forme più lievi di malattia rispetto alla popolazione FC totale: minor percentuale di insufficienza pancreatica, di infezioni polmonari, di genotipi “gravi”, ed una miglior funzionalità respiratoria. Tuttavia, si può ritenere che almeno nel 6% dei pazienti (deceduti entro 5 anni dalla diagnosi o sottoposti a trapianto) si sia trattato di un ritardo diagnostico. Per confermare tale ipotesi si sta eseguendo una analisi mirata ad indagare l’iter diagnostico seguito da questi pazienti.