Biomarcatori farmacogenomici per la predizione di efficacia e sicurezza delle statine

Statins have high efficacy for treating hyperlipidemia and are widely prescribed. While most patients benefit from statins, some experience cardiovascular events despite statin pharmacotherapy and others experience adverse effects. Patient response to statins is genetically influenced, and polymorphisms in many genes have been associated with statin dose requirements and clinical outcomes. However, a clinically relevant pharmacogenomics test to guide statin therapy has not yet materialized. This article provides a basic overview of pharmacogenomics, describes several key genes (CETP, HMGCR, SLCO1B1, ABCB1, and CYP3A4/5) influencing the pharmacology of statins, and highlights the difficulties in developing actionable genetic assays to help guide statin pharmacotherapy.

Le statine, indicate per il trattamento delle iperlipidemie e per la prevenzione delle malattie cardiovascolari, sono fra le classi di farmaci più frequentemente prescritte. A dispetto della loro ormai riconosciuta efficacia, una percentuale rilevante dei pazienti trattati con questi farmaci continua a progredire verso la malattia cardiovascolare conclamata. È quindi pensiero comune che diversi fattori genetici possano contribuire sostanzialmente al risultato di questo trattamento terapeutico. Effettivamente, diversi geni candidati sono stati associati al dosaggio di statina necessario e al risultato terapeutico. Ciò nonostante, non esiste ad oggi alcun test farmacogenomico specifico che permetta di guidare il medico nelle scelte riguardanti la terapia con questi farmaci. Nel presente articolo, oltre a definire la terminologia di base della farmacogenomica, saranno descritti i geni candidati di maggior interesse (CETP, HMGCR, SLCO1B1, ABCB1 e CYP3A4/5) e i più recenti studi effettuati al fine di soddisfare la crescente richiesta di nuovi marcatori farmacogenomici capaci di predire la risposta al trattamento con una statina.