International genome-wide meta-analysis identifies new primary biliary cirrhosis risk loci and targetable pathogenic pathways

Cordell, H.J.; Han, Y.; Mells, G.F.; Li, Y.; Hirschfield, G.M.; Greene, C.S.; Xie, G.; Juran, B.D.; Zhu, D.; Qian, D.C.; Floyd, J.A.B.; Morley, K.I.; Prati, D.; Lleo, A.; Cusi, D.; Gershwin, M.E.; Anderson, C.A.; Lazaridis, K.N.; Invernizzi, P.; Seldin, M.F.; Sandford, R.N.; Amos, C.I.; Siminovitch, K.A.; Schlicht, E.M.; Lammert, C.; Atkinson, E.J.; Chan, L.L.; De Andrade, M.; Balschun, T.; Mason, A.L.; Myers, R.P.; Zhang, J.; Milkiewicz, P.; Qu, J.; Odin, J.A.; Luketic, V.A.; Bacon, B.R.; Bodenheimer, H.C.; Liakina, V.; Vincent, C.; Levy, C.; Gregersen, P.K.; Almasio, P.L.; Alvaro, D.; Andreone, P.; Andriulli, A.; Barlassina, C.; Battezzati, P.M.; Benedetti, A.; Bernuzzi, F.; Bianchi, I.; Bragazzi, M.C.; Brunetto, M.; Bruno, S.; Casella, G.; Coco, B.; Colli, A.; Colombo, M.; Colombo, S.; Cursaro, C.; Croce, L.S.; Crosignani, A.; Donato, M.F.; Elia, G.; Fabris, L.; Ferrari, C.; Floreani, A.; Foglieni, B.; Fontana, R.; Galli, A.; Lazzari, R.; Macaluso, F.; Malinverno, F.; Marra, F.; Marzioni, M.; Mattalia, A.; Montanari, R.; Morini, L.; Morisco, F.; Mousa Hani, S.; Muratori, L.; Muratori, P.; Niro, G.A.; Palmieri, V.O.; Picciotto, A.; Podda, M.; Portincasa, P.; Ronca, V.; Rosina, F.; Rossi, S.; Sogno, I.; Spinzi, G.; Spreafico, M.; Strazzabosco, M.; Tarallo, S.; Tarocchi, M.; Tiribelli, C.; Toniutto, P.; Vinci, M.; Zuin, M.; Ch'Ng, C.L.; Rahman, M.; Yapp, T.; Sturgess, R.; Healey, C.; Czajkowski, M.; Gunasekera, A.; Gyawali, P.; Premchand, P.; Kapur, K.; Marley, R.; Foster, G.; Watson, A.; Dias, A.; Subhani, J.; Harvey, R.; Mccorry, R.; Ramanaden, D.; Gasem, J.; Evans, R.; Mathialahan, T.; Shorrock, C.; Lipscomb, G.; Southern, P.; Tibble, J.; Gorard, D.; Palegwala, A.; Jones, S.; Carbone, M.; Dawwas, M.; Alexander, G.; Dolwani, S.; Prince, M.; Foxton, M.; Elphick, D.; Mitchison, H.; Gooding, I.; Karmo, M.; Saksena, S.; Mendall, M.; Patel, M.; Ede, R.; Austin, A.; Sayer, J.; Hankey, L.; Hovell, C.; Fisher, N.; Carter, M.; Koss, K.; Piotrowicz, A.; Grimley, C.; Neal, D.; Lim, G.; Levi, S.; Ala, A.; Broad, A.; Saeed, A.; Wood, G.; Brown, J.; Wilkinson, M.; Gordon, H.; Ramage, J.; Ridpath, J.; Ngatchu, T.; Grover, B.; Shaukat, S.; Shidrawi, R.; Abouda, G.; Ali, F.; Rees, I.; Salam, I.; Narain, M.; Brown, A.; Taylor-Robinson, S.; Williams, S.; Grellier, L.; Banim, P.; Das, D.; Chilton, A.; Heneghan, M.; Curtis, H.; Gess, M.; Drake, I.; Aldersley, M.; Davies, M.; Jones, R.; Mcnair, A.; Srirajaskanthan, R.; Pitcher, M.; Sen, S.; Bird, G.; Barnardo, A.; Kitchen, P.; Yoong, K.; Chirag, O.; Sivaramakrishnan, N.; Macfaul, G.; Jones, D.; Shah, A.; Evans, C.; Saha, S.; Pollock, K.; Bramley, P.; Mukhopadhya, A.; Fraser, A.; Mills, P.; Shallcross, C.; Campbell, S.; Bathgate, A.; Shepherd, A.; Dillon, J.; Rushbrook, S.; Przemioslo, R.; Macdonald, C.; Metcalf, J.; Shmueli, U.; Davis, A.; Naqvi, A.; Lee, T.; Stephen, D.; Collier, J.; Klass, H.; Ninkovic, M.; Cramp, M.; Sharer, N.; Aspinall, R.; Goggin, P.; Ghosh, D.; Douds, A.; Hoeroldt, B.; Booth, J.; Williams, E.; Hussaini, H.; Stableforth, W.; Ayres, R.; Thorburn, D.; Marshall, E.; Burroughs, A.; Mann, S.; Lombard, M.; Richardson, P.; Patanwala, I.; Maltby, J.; Brookes, M.; Mathew, R.; Vyas, S.; Singhal, S.; Gleeson, D.; Misra, S.; Butterworth, J.; George, K.; Harding, T.; Douglass, A.; Panter, S.; Shearman, J.; Bray, G.; Butcher, G.; Forton, D.; Mclindon, J.; Cowan, M.; Whatley, G.; Mandal, A.; Gupta, H.; Sanghi, P.; Jain, S.; Pereira, S.; Prasad, G.; Watts, G.; Wright, M.; Neuberger, J.; Gordon, F.; Unitt, E.; Grant, A.; Delahooke, T.; Higham, A.; Brind, A.; Cox, M.; Ramakrishnan, S.; King, A.; Collins, C.; Whalley, S.; Li, A.; Fraser, J.; Bell, A.; Wong, V.S.; Singhal, A.; Gee, I.; Ang, Y.; Ransford, R.; Gotto, J.; Millson, C.; Bowles, J.; Thomas, C.; Harrison, M.; Galaska, R.; Kendall, J.; Whiteman, J.; Lawlor, C.; Gray, C.; Elliott, K.; Mulvaney-Jones, C.; Hobson, L.; Van Duyvenvoorde, G.; Loftus, A.; Seward, K.; Penn, R.; Maiden, J.; Damant, R.; Hails, J.; Cloudsdale, R.; Silvestre, V.; Glenn, S.; Dungca, E.; Wheatley, N.; Doyle, H.; Kent, M.; Hamilton, C.; Braim, D.; Wooldridge, H.; Abrahams, R.; Paton, A.; Lancaster, N.; Gibbins, A.; Hogben, K.; Desousa, P.; Muscariu, F.; Musselwhite, J.; Mckay, A.; Tan, L.; Foale, C.; Brighton, J.; Flahive, K.; Nambela, E.; Townshend, P.; Ford, C.; Holder, S.; Palmer, C.; Featherstone, J.; Nasseri, M.; Sadeghian, J.; Williams, B.; Thomas, C.; Rolls, S.-.; Hynes, A.; Duggan, C.; Jones, S.; Crossey, M.; Stansfield, G.; Macnicol, C.; Wilkins, J.; Wilhelmsen, E.; Raymode, P.; Lee, H.-.; Durant, E.; Bishop, R.; Ncube, N.; Tripoli, S.; Casey, R.; Cowley, C.; Miller, R.; Houghton, K.; Ducker, S.; Wright, F.; Bird, B.; Baxter, G.; Keggans, J.; Hughes, M.; Grieve, E.; Young, K.; Williams, D.; Ocker, K.; Hines, F.; Martin, K.; Innes, C.; Valliani, T.; Fairlamb, H.; Thornthwaite, S.; Eastick, A.; Tanqueray, E.; Morrison, J.; Holbrook, B.; Browning, J.; Walker, K.; Congreave, S.; Verheyden, J.; Slininger, S.; Stafford, L.; O'Donnell, D.; Ainsworth, M.; Lord, S.; Kent, L.; March, L.; Dickson, C.; Simpson, D.; Longhurst, B.; Hayes, M.; Shpuza, E.; White, N.; Besley, S.; Pearson, S.; Wright, A.; Jones, L.; Gunter, E.; Dewhurst, H.; Fouracres, A.; Farrington, L.; Graves, L.; Marriott, S.; Leoni, M.; Tyrer, D.; Martin, K.; Dali-Kemmery, L.; Lambourne, V.; Green, M.; Sirdefield, D.; Amor, K.; Colley, J.; Shinder, B.; Jones, J.; Mills, M.; Carnahan, M.; Taylor, N.; Boulton, K.; Tregonning, J.; Brown, C.; Clifford, G.; Archer, E.; Hamilton, M.; Curtis, J.; Shewan, T.; Walsh, S.; Warner, K.; Netherton, K.; Mupudzi, M.; Gunson, B.; Gitahi, J.; Gocher, D.; Batham, S.; Pateman, H.; Desmennu, S.; Conder, J.; Clement, D.; Gallagher, S.; Orpe, J.; Chan, P.; Currie, L.; O'Donohoe, L.; Oblak, M.; Morgan, L.; Quinn, M.; Amey, I.; Baird, Y.; Cotterill, D.; Cumlat, L.; Winter, L.; Greer, S.; Spurdle, K.; Allison, J.; Dyer, S.; Sweeting, H.; Kordula, J.

doi:10.1038/ncomms9019

Primary biliary cirrhosis (PBC) is a classical autoimmune liver disease for which effective immunomodulatory therapy is lacking. Here we perform meta-analyses of discovery data sets from genome-wide association studies of European subjects (n=2,764 cases and 10,475 controls) followed by validation genotyping in an independent cohort (n=3,716 cases and 4,261 controls). We discover and validate six previously unknown risk loci for PBC (Pcombined <5 × 10-8) and used pathway analysis to identify JAK-STAT/IL12/IL27 signalling and cytokine-cytokine pathways, for which relevant therapies exist.

International genome-wide meta-analysis identifies new primary biliary cirrhosis risk loci and targetable pathogenic pathways / H.J. Cordell, Y. Han, G.F. Mells, Y. Li, G.M. Hirschfield, C.S. Greene, G. Xie, B.D. Juran, D. Zhu, D.C. Qian, J.A.B. Floyd, K.I. Morley, D. Prati, A. Lleo, D. Cusi, M.E. Gershwin, C.A. Anderson, K.N. Lazaridis, P. Invernizzi, M.F. Seldin, R.N. Sandford, C.I. Amos, K.A. Siminovitch, E.M. Schlicht, C. Lammert, E.J. Atkinson, L.L. Chan, M. De Andrade, T. Balschun, A.L. Mason, R.P. Myers, J. Zhang, P. Milkiewicz, J. Qu, J.A. Odin, V.A. Luketic, B.R. Bacon, H.C. Bodenheimer, V. Liakina, C. Vincent, C. Levy, P.K. Gregersen, P.L. Almasio, D. Alvaro, P. Andreone, A. Andriulli, C. Barlassina, P.M. Battezzati, A. Benedetti, F. Bernuzzi, I. Bianchi, M.C. Bragazzi, M. Brunetto, S. Bruno, G. Casella, B. Coco, A. Colli, M. Colombo, S. Colombo, C. Cursaro, L.S. Croce, A. Crosignani, M.F. Donato, G. Elia, L. Fabris, C. Ferrari, A. Floreani, B. Foglieni, R. Fontana, A. Galli, R. Lazzari, F. Macaluso, F. Malinverno, F. Marra, M. Marzioni, A. Mattalia, R. Montanari, L. Morini, F. Morisco, S. Mousa Hani, L. Muratori, P. Muratori, G.A. Niro, V.O. Palmieri, A. Picciotto, M. Podda, P. Portincasa, V. Ronca, F. Rosina, S. Rossi, I. Sogno, G. Spinzi, M. Spreafico, M. Strazzabosco, S. Tarallo, M. Tarocchi, C. Tiribelli, P. Toniutto, M. Vinci, M. Zuin, C.L. Ch'Ng, M. Rahman, T. Yapp, R. Sturgess, C. Healey, M. Czajkowski, A. Gunasekera, P. Gyawali, P. Premchand, K. Kapur, R. Marley, G. Foster, A. Watson, A. Dias, J. Subhani, R. Harvey, R. Mccorry, D. Ramanaden, J. Gasem, R. Evans, T. Mathialahan, C. Shorrock, G. Lipscomb, P. Southern, J. Tibble, D. Gorard, A. Palegwala, S. Jones, M. Carbone, M. Dawwas, G. Alexander, S. Dolwani, M. Prince, M. Foxton, D. Elphick, H. Mitchison, I. Gooding, M. Karmo, S. Saksena, M. Mendall, M. Patel, R. Ede, A. Austin, J. Sayer, L. Hankey, C. Hovell, N. Fisher, M. Carter, K. Koss, A. Piotrowicz, C. Grimley, D. Neal, G. Lim, S. Levi, A. Ala, A. Broad, A. Saeed, G. Wood, J. Brown, M. Wilkinson, H. Gordon, J. Ramage, J. Ridpath, T. Ngatchu, B. Grover, S. Shaukat, R. Shidrawi, G. Abouda, F. Ali, I. Rees, I. Salam, M. Narain, A. Brown, S. Taylor-Robinson, S. Williams, L. Grellier, P. Banim, D. Das, A. Chilton, M. Heneghan, H. Curtis, M. Gess, I. Drake, M. Aldersley, M. Davies, R. Jones, A. Mcnair, R. Srirajaskanthan, M. Pitcher, S. Sen, G. Bird, A. Barnardo, P. Kitchen, K. Yoong, O. Chirag, N. Sivaramakrishnan, G. Macfaul, D. Jones, A. Shah, C. Evans, S. Saha, K. Pollock, P. Bramley, A. Mukhopadhya, A. Fraser, P. Mills, C. Shallcross, S. Campbell, A. Bathgate, A. Shepherd, J. Dillon, S. Rushbrook, R. Przemioslo, C. Macdonald, J. Metcalf, U. Shmueli, A. Davis, A. Naqvi, T. Lee, D. Stephen, J. Collier, H. Klass, M. Ninkovic, M. Cramp, N. Sharer, R. Aspinall, P. Goggin, D. Ghosh, A. Douds, B. Hoeroldt, J. Booth, E. Williams, H. Hussaini, W. Stableforth, R. Ayres, D. Thorburn, E. Marshall, A. Burroughs, S. Mann, M. Lombard, P. Richardson, I. Patanwala, J. Maltby, M. Brookes, R. Mathew, S. Vyas, S. Singhal, D. Gleeson, S. Misra, J. Butterworth, K. George, T. Harding, A. Douglass, S. Panter, J. Shearman, G. Bray, G. Butcher, D. Forton, J. Mclindon, M. Cowan, G. Whatley, A. Mandal, H. Gupta, P. Sanghi, S. Jain, S. Pereira, G. Prasad, G. Watts, M. Wright, J. Neuberger, F. Gordon, E. Unitt, A. Grant, T. Delahooke, A. Higham, A. Brind, M. Cox, S. Ramakrishnan, A. King, C. Collins, S. Whalley, A. Li, J. Fraser, A. Bell, V.S. Wong, A. Singhal, I. Gee, Y. Ang, R. Ransford, J. Gotto, C. Millson, J. Bowles, C. Thomas, M. Harrison, R. Galaska, J. Kendall, J. Whiteman, C. Lawlor, C. Gray, K. Elliott, C. Mulvaney-Jones, L. Hobson, G. Van Duyvenvoorde, A. Loftus, K. Seward, R. Penn, J. Maiden, R. Damant, J. Hails, R. Cloudsdale, V. Silvestre, S. Glenn, E. Dungca, N. Wheatley, H. Doyle, M. Kent, C. Hamilton, D. Braim, H. Wooldridge, R. Abrahams, A. Paton, N. Lancaster, A. Gibbins, K. Hogben, P. Desousa, F. Muscariu, J. Musselwhite, A. Mckay, L. Tan, C. Foale, J. Brighton, K. Flahive, E. Nambela, P. Townshend, C. Ford, S. Holder, C. Palmer, J. Featherstone, M. Nasseri, J. Sadeghian, B. Williams, C. Thomas, S.-. Rolls, A. Hynes, C. Duggan, S. Jones, M. Crossey, G. Stansfield, C. Macnicol, J. Wilkins, E. Wilhelmsen, P. Raymode, H.-. Lee, E. Durant, R. Bishop, N. Ncube, S. Tripoli, R. Casey, C. Cowley, R. Miller, K. Houghton, S. Ducker, F. Wright, B. Bird, G. Baxter, J. Keggans, M. Hughes, E. Grieve, K. Young, D. Williams, K. Ocker, F. Hines, K. Martin, C. Innes, T. Valliani, H. Fairlamb, S. Thornthwaite, A. Eastick, E. Tanqueray, J. Morrison, B. Holbrook, J. Browning, K. Walker, S. Congreave, J. Verheyden, S. Slininger, L. Stafford, D. O'Donnell, M. Ainsworth, S. Lord, L. Kent, L. March, C. Dickson, D. Simpson, B. Longhurst, M. Hayes, E. Shpuza, N. White, S. Besley, S. Pearson, A. Wright, L. Jones, E. Gunter, H. Dewhurst, A. Fouracres, L. Farrington, L. Graves, S. Marriott, M. Leoni, D. Tyrer, K. Martin, L. Dali-Kemmery, V. Lambourne, M. Green, D. Sirdefield, K. Amor, J. Colley, B. Shinder, J. Jones, M. Mills, M. Carnahan, N. Taylor, K. Boulton, J. Tregonning, C. Brown, G. Clifford, E. Archer, M. Hamilton, J. Curtis, T. Shewan, S. Walsh, K. Warner, K. Netherton, M. Mupudzi, B. Gunson, J. Gitahi, D. Gocher, S. Batham, H. Pateman, S. Desmennu, J. Conder, D. Clement, S. Gallagher, J. Orpe, P. Chan, L. Currie, L. O'Donohoe, M. Oblak, L. Morgan, M. Quinn, I. Amey, Y. Baird, D. Cotterill, L. Cumlat, L. Winter, S. Greer, K. Spurdle, J. Allison, S. Dyer, H. Sweeting, J. Kordula. - In: NATURE COMMUNICATIONS. - ISSN 2041-1723. - 6(2015), pp. 8019.1-8019.11. [10.1038/ncomms9019]

International genome-wide meta-analysis identifies new primary biliary cirrhosis risk loci and targetable pathogenic pathways

Cordell H. J.;Han Y.;Mells G. F.;Li Y.;Hirschfield G. M.;Greene C. S.;Xie G.;Juran B. D.;Zhu D.;Qian D. C.;Floyd J. A. B.;Morley K. I.;Prati D.;A. Lleo;D. Cusi;Gershwin M. E.;Anderson C. A.;Lazaridis K. N.;Invernizzi P.;Seldin M. F.;Sandford R. N.;Amos C. I.;Siminovitch K. A.;Schlicht E. M.;Lammert C.;Atkinson E. J.;Chan L. L.;De Andrade M.;Balschun T.;Mason A. L.;Myers R. P.;J. Zhang;Milkiewicz P.;Qu J.;Odin J. A.;Luketic V. A.;Bacon B. R.;Bodenheimer H. C.;Liakina V.;Vincent C.;Levy C.;Gregersen P. K.;Almasio P. L.;Alvaro D.;Andreone P.;Andriulli A.;C. Barlassina;P.M. Battezzati;A. Benedetti;F. Bernuzzi;Bianchi I.;Bragazzi M. C.;Brunetto M.;Bruno S.;G. Casella;Coco B.;A. Colli;Colombo M.;Colombo S.;Cursaro C.;Croce L. S.;Crosignani A.;Donato M. F.;G. Elia;Fabris L.;Ferrari C.;Floreani A.;B. Foglieni;Fontana R.;Galli A.;Lazzari R.;Macaluso F.;F. Malinverno;F. Marra;Marzioni M.;Mattalia A.;Montanari R.;Morini L.;Morisco F.;Mousa Hani S.;Muratori L.;Muratori P.;Niro G. A.;Palmieri V. O.;Picciotto A.;M. Podda;Portincasa P.;V. Ronca;Rosina F.;Rossi S.;Sogno I.;Spinzi G.;Spreafico M.;Strazzabosco M.;Tarallo S.;Tarocchi M.;Tiribelli C.;Toniutto P.;Vinci M.;M. Zuin;Ch'Ng C. L.;Rahman M.;Yapp T.;Sturgess R.;Healey C.;Czajkowski M.;Gunasekera A.;Gyawali P.;Premchand P.;Kapur K.;Marley R.;Foster G.;Watson A.;A. Dias;Subhani J.;Harvey R.;McCorry R.;Ramanaden D.;Gasem J.;Evans R.;Mathialahan T.;Shorrock C.;Lipscomb G.;Southern P.;Tibble J.;Gorard D.;Palegwala A.;Jones S.;Carbone M.;Dawwas M.;Alexander G.;Dolwani S.;Prince M.;Foxton M.;Elphick D.;Mitchison H.;Gooding I.;Karmo M.;Saksena S.;Mendall M.;Patel M.;Ede R.;Austin A.;Sayer J.;Hankey L.;Hovell C.;Fisher N.;Carter M.;Koss K.;Piotrowicz A.;Grimley C.;Neal D.;Lim G.;S. Levi;Ala A.;Broad A.;Saeed A.;Wood G.;Brown J.;Wilkinson M.;Gordon H.;Ramage J.;Ridpath J.;Ngatchu T.;Grover B.;Shaukat S.;Shidrawi R.;Abouda G.;Ali F.;Rees I.;Salam I.;Narain M.;Brown A.;Taylor-Robinson S.;Williams S.;Grellier L.;Banim P.;Das D.;Chilton A.;Heneghan M.;Curtis H.;Gess M.;Drake I.;Aldersley M.;Davies M.;R. Jones;McNair A.;Srirajaskanthan R.;Pitcher M.;Sen S.;Bird G.;Barnardo A.;Kitchen P.;Yoong K.;Chirag O.;Sivaramakrishnan N.;MacFaul G.;D. Jones;Shah A.;Evans C.;Saha S.;Pollock K.;Bramley P.;Mukhopadhya A.;Fraser A.;Mills P.;Shallcross C.;S. Campbell;Bathgate A.;Shepherd A.;Dillon J.;Rushbrook S.;Przemioslo R.;Macdonald C.;Metcalf J.;Shmueli U.;Davis A.;Naqvi A.;Lee T.;Stephen D.;Collier J.;Klass H.;Ninkovic M.;Cramp M.;Sharer N.;Aspinall R.;Goggin P.;Ghosh D.;Douds A.;Hoeroldt B.;Booth J.;Williams E.;Hussaini H.;Stableforth W.;Ayres R.;Thorburn D.;Marshall E.;Burroughs A.;Mann S.;Lombard M.;Richardson P.;Patanwala I.;Maltby J.;Brookes M.;Mathew R.;Vyas S.;Singhal S.;Gleeson D.;Misra S.;Butterworth J.;George K.;Harding T.;Douglass A.;Panter S.;Shearman J.;Bray G.;Butcher G.;Forton D.;McLindon J.;Cowan M.;Whatley G.;Mandal A.;Gupta H.;Sanghi P.;Jain S.;Pereira S.;Prasad G.;Watts G.;Wright M.;Neuberger J.;Gordon F.;Unitt E.;Grant A.;Delahooke T.;Higham A.;Brind A.;Cox M.;Ramakrishnan S.;King A.;Collins C.;Whalley S.;A. Li;Fraser J.;A. Bell;Wong V. S.;Singhal A.;Gee I.;Ang Y.;Ransford R.;Gotto J.;Millson C.;Bowles J.;Thomas C.;Harrison M.;Galaska R.;Kendall J.;Whiteman J.;Lawlor C.;Gray C.;Elliott K.;Mulvaney-Jones C.;Hobson L.;Van Duyvenvoorde G.;Loftus A.;Seward K.;Penn R.;Maiden J.;Damant R.;Hails J.;Cloudsdale R.;Silvestre V.;Glenn S.;Dungca E.;Wheatley N.;Doyle H.;Kent M.;Hamilton C.;Braim D.;Wooldridge H.;Abrahams R.;Paton A.;Lancaster N.;Gibbins A.;Hogben K.;Desousa P.;Muscariu F.;Musselwhite J.;McKay A.;Tan L.;Foale C.;Brighton J.;Flahive K.;Nambela E.;Townshend P.;Ford C.;Holder S.;Palmer C.;Featherstone J.;Nasseri M.;Sadeghian J.;Williams B.;Thomas C.;Rolls S. -A.;Hynes A.;Duggan C.;Jones S.;Crossey M.;Stansfield G.;MacNicol C.;Wilkins J.;Wilhelmsen E.;Raymode P.;Lee H. -J.;Durant E.;Bishop R.;Ncube N.;Tripoli S.;Casey R.;Cowley C.;Miller R.;Houghton K.;Ducker S.;Wright F.;Bird B.;Baxter G.;Keggans J.;Hughes M.;Grieve E.;Young K.;Williams D.;Ocker K.;Hines F.;Martin K.;Innes C.;Valliani T.;Fairlamb H.;Thornthwaite S.;Eastick A.;Tanqueray E.;Morrison J.;Holbrook B.;Browning J.;Walker K.;Congreave S.;Verheyden J.;Slininger S.;Stafford L.;O'Donnell D.;Ainsworth M.;Lord S.;Kent L.;March L.;Dickson C.;Simpson D.;Longhurst B.;Hayes M.;Shpuza E.;White N.;Besley S.;Pearson S.;Wright A.;Jones L.;Gunter E.;Dewhurst H.;Fouracres A.;Farrington L.;Graves L.;Marriott S.;Leoni M.;Tyrer D.;Martin K.;Dali-Kemmery L.;Lambourne V.;Green M.;Sirdefield D.;Amor K.;Colley J.;Shinder B.;J. Jones;Mills M.;Carnahan M.;Taylor N.;Boulton K.;Tregonning J.;Brown C.;Clifford G.;Archer E.;Hamilton M.;Curtis J.;Shewan T.;Walsh S.;Warner K.;Netherton K.;Mupudzi M.;Gunson B.;Gitahi J.;Gocher D.;Batham S.;Pateman H.;Desmennu S.;Conder J.;Clement D.;Gallagher S.;Orpe J.;Chan P.;Currie L.;O'Donohoe L.;Oblak M.;Morgan L.;Quinn M.;Amey I.;Baird Y.;Cotterill D.;Cumlat L.;Winter L.;Greer S.;Spurdle K.;Allison J.;Dyer S.;Sweeting H.;Kordula J.

2015

Abstract

Primary biliary cirrhosis (PBC) is a classical autoimmune liver disease for which effective immunomodulatory therapy is lacking. Here we perform meta-analyses of discovery data sets from genome-wide association studies of European subjects (n=2,764 cases and 10,475 controls) followed by validation genotyping in an independent cohort (n=3,716 cases and 4,261 controls). We discover and validate six previously unknown risk loci for PBC (Pcombined <5 × 10-8) and used pathway analysis to identify JAK-STAT/IL12/IL27 signalling and cytokine-cytokine pathways, for which relevant therapies exist.

Scheda breve

Scheda completa

Scheda completa (DC)

	Parole chiave
	
			Susceptibility loci; association; variants; population; imputation; genotypes; elements; database; traits; server
		
	Settori scientifico-disciplinari dell'articolo
	
			Settore MED/12 - Gastroenterologia
		
	Data di pubblicazione
	
			2015
		
	Rivista in ANCE
	
			NATURE COMMUNICATIONS
		
	DOI
	
			https://dx.doi.org/10.1038/ncomms9019
		
	Tipologia
	
			Article (author)
		
	Appare nelle tipologie:
	
			01 - Articolo su periodico

File in questo prodotto:

File	Dimensione	Formato
ncomms9019.pdf accesso aperto Tipologia: Publisher's version/PDF Dimensione 351.23 kB Formato Adobe PDF Visualizza/Apri	351.23 kB	Adobe PDF	Visualizza/Apri

Pubblicazioni consigliate

I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/2434/659912

Citazioni

111

201

180

IRIS Institutional Research Information System - AIR Archivio Istituzionale della Ricerca